Scaffold分子Gab2によるTCRシグナル抑制機構の解析

支架分子Gab2抑制TCR信号机制分析

• 批准号: 14770136
• 负责人: 山崎 晶
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770136/
• 关键词: Gab2; TCR; アダプター分子; T細胞活性化; 胸腺細胞

1)in vivo免疫応答におけるGab2の役割の解析Gab2 TgにおいてKLH免疫後の抗体産生が抑制されたが、Gads-LATとの結合に必須なPro領域を欠くGab2.DPro Tgマウスでは抑制されなかった。自己免疫疾患モデルである実験的アレルギー性脳脊髄炎(EAE)を誘導したところ、Gab2 Tgとnon Tgとの間には有意な差は認められなかった。Gab2 KOを12 month程度飼育した時点では特に自己免疫疾患様症状は認められていない。これらより、cytokine下流で正のシグナル分子として知られているGab2は末梢T細胞応答において負の制御因子として機能していることが少なくともin vivo抗体産生において示された。2)TCR Tgとの交配による胸腺の未熟T細胞選択に対する影響の解析Gab2 Tgマウスはclass I拘束性のpositive selection、negative selectionを抑制するが、Gab2.DPxxxR Tgマウスでは抑制されないことがH-Y TCR Tgマウスとの交配により明らかとなった。また、OVA特異的OT-II TCR Tgマウスにおけるclass II拘束性のpositive selection、peptideによるnegative selectionも同様にGab2 Tgで抑制され、Gab2.dPxxxR Tgマウスでは正常であった。Gab2 KOにおいては、H-Yによるnegative selection、OT-IIにおけるin vitro negative selectionが亢進される傾向を見い出している。これらより、胸腺細胞においても発現が見られるGab2は、胸腺におけるpositive, negative selectionにおいても負の制御因子として機能していることが判明した。

1) in vivo immune 応 answer に お け る Gab2 の service cut の parsing Gab2 Tg に お い て KLH の after immune antibodies が inhibit さ れ た が, Gads - LAT と の must combine に な Pro field を owe く Gab2. DPro Tg マ ウ ス で は inhibit さ れ な か っ た. Their immune disorders モ デ ル で あ る be 験 of ア レ ル ギ ー sex 脳 spinal marrow inflammation (EAE) induced し を た と こ ろ, Tg Gab2 と non Tg と の に between poor は intentionally な は recognize め ら れ な か っ た. Gab2 KOを12 month degree rearing た た time point で specific に autoimmune disease-like symptoms <e:1> recognition められて な な められて. こ れ ら よ り, cytokine obscene で is の シ グ ナ ル molecular と し て know ら れ て い る Gab2 は peripheral t-cell 応 answer に お い て negative の suppression factor と し て function し て い る こ と が less な く と も antibody produced in vivo に お い て in さ れ た. 2)TCR Tgと <s:1> mating による thymus <s:1> immature T cell selection 択に effect on する <s:1> analysis Gab2 Tg ウス ウス class I restraint <s:1> positive selection, negative selectionを inhibition するが, gab2.dpxxxr Tg となった ウスで inhibits されな となった とが とが of H-Y TCR Tg ウスと ウスと <s:1> mating によ となった となった. Youdaoplaceholder0, ovA-specific OT-II TCR Tg ウスにおける ウスにおけるclass II binding <s:1> positive selection, peptideによるnegative selection <s:1> the same にGab2 Tgで inhibition され, gab2.dpxxxr Tg ウスで ウスで is normal であった. Gab2 KO に お い て は, H - Y に よ る negative selection, the OT - II に お け る in vitro negative selection が hyperthyroidism さ れ る tendency を see い out し て い る. こ れ ら よ り, thymus cells に お い て も 発 が now see ら れ る Gab2 は, thymus に お け る, negative selection に お い て も negative の suppression factor と し て function し て い る こ と が.at し た.

项目成果

Saito, T.: "Negative feedback of T cell activation through inhibitory adaptors and co-stimulatory receptors"Immunol.Rev.. (in press).

Saito, T.：“通过抑制性接头和共刺激受体对 T 细胞激活的负反馈”Immunol.Rev..（出版中）。

Yamasaki, S.: "The quantity and duration of FcRγ signals determine mast cell degranulation and survival."Blood. (in press).

Yamasaki, S.：“FcRγ 信号的数量和持续时间决定肥大细胞脱颗粒和存活。”血液。

Sakurai, D.: "FcεRIγ-immunoreceptor tyrosine-based activation motif is differentially required for mast cell function in vivo."J.Immunol.. 172・4. 2374-2381 (2004)

Sakurai, D.：“体内肥大细胞功能需要基于 FcεRIγ-免疫受体酪氨酸的激活基序。J.Immunol.. 2374-2381 (2004)”

Nagafuku, M.: "Reduction of glycosphingolipid levels in lipid rafts affects an expression state and function of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins, but does not impair signal transduction via the T cell receptor."J.Biol.Chem.. 278・51. 51920-51

Nagafuku, M.：“筏脂质中鞘糖脂水平的降低会影响糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白的表达状态和功能，但不会损害通过 T 细胞受体的信号转导。”J.Biol.Chem.. 278・51。 -51

Saito, T.: "Negative feedback of T cell activation through inhibitory adapters and co-stimulatory receptors."Immunol.Rev.. 192. 143-160 (2003)

Saito, T.：“通过抑制性接头和共刺激受体对 T 细胞激活的负反馈。”Immunol.Rev.. 192. 143-160 (2003)