トランスジェニックマウスを用いたHIV特異的キラーT細胞の認識と機能の解析

使用转基因小鼠分析 HIV 特异性杀伤 T 细胞的识别和功能

基本信息

  • 批准号:
    13015202
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HIV初期感染防御にCTLが重要な役割を果たしていることが報告されているが、その詳細な機構は明らかではない。そこで、HIVに対するCTL活性化機構をin vivoで解明するため、HIV env gp160P18IIIB特異的CTLクローンRT-1由来TCRのTgマウスを作製し、抗原認識機構、CTL分化機構の解析を進めている。これまでにこのTgマウスを用いて、1)クロノタイプ特異的抗体の作成、2)TCRα鎖優位な抗原認識機構の解明、3)IL-2によるTCRシグナル非依存性CTL分化機構の発見、4)CD8+T細胞をHIV-Tgマウスに移入することによるin vivoでの抗原認識、を報告してきた。1)TCRα鎖優位な抗原認識機構の解明・non Tgマウス由来naive CD8+細胞よりVα42H11を有するTCRα鎖をランダムにクローニングし、予めRT-1β鎖を発現させたTG40に各々導入してその抗原応答を調べたところ、応答するクローンは見出されなかった。・抗原刺激を加えたRT-1α鎖Tgマウスより得られたβ鎖を再構成させたTG40において応答が確認されたクローンに関してTCRと抗原とのaffinityを調べたところ、ほとんどがRT-1そのものと同等なaffinityで応答を示すことが判明した。→α鎖に強く依存するRT-1 TCRの抗原認識機構が確証された。2)IL-2によるTCRシグナル非依存性CTL分化機構の解析・RT-1αβT細胞を用いて様々な細胞周期ブロッカー存在下で刺激し、CTL活性を調べた。その結果、MimosineのみがCTL活性を完全に阻害できることが判明した。→他の薬剤同様IL-2R誘導は阻害せず、cell cycleは阻害するが、CTL活性のみを完全に抑制することから、IL-2からCTL分化誘導へ至るシグナル伝達経路を解析する優れたツールとなり得ると考えられた。
CTL is an important tool for early HIV infection prevention. HIV env gp160 P18 IIIB-specific CTL activation mechanism in vivo analysis, antigen recognition mechanism, CTL differentiation mechanism analysis. 1) Preparation of antibody-specific antibody, 2) Identification of antigen-recognition mechanism of TCRα lock, 3) Identification of antigen-independent CTL differentiation mechanism of IL-2, 4) Antigen recognition in vivo of CD8 +T cells in HIV-Tg migration. 1)TCRα lock priority antigen recognition mechanism of non-Tg, it is derived from naive CD8 + cells, Vα42H11, the existence of TCRα lock, the development of RT-1β lock, TG40, each of the introduction of antigen response, modulation, response, and the emergence of a new antigen. Antigen stimulation is added to RT-1α-lock Tg, and β-lock TG40 is added to confirm RT-1 α-lock affinity.→α-lock is strongly dependent on RT-1 TCR antigen recognition mechanism confirmed. 2)IL-2-mediated TCR pathway analysis of independent CTL differentiation mechanisms. RT-1αβT cells were stimulated and CTL activity was modulated in the presence of cell cycle regulators. As a result, Mimosine completely inhibited CTL activity.→ Other chemicals such as IL-2R induce inhibition, cell cycle inhibition, CTL activity complete inhibition, IL-2 induced CTL differentiation, and CTL pathway analysis.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yokosuka, T.: "Predominant role of TCRα chain in forming pre-immune TCR repertoire revealed by clonal TCR reconstitution system"J.Exp.Med.. (In press).
Yokosuka, T.:“克隆 TCR 重建系统揭示了 TCRα 链在形成免疫前 TCR 库中的主要作用”J.Exp.Med..(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

山崎 晶其他文献

スプリットルシフェラーゼを利用したスクリーニング法による新規MR1リガンドの同定とその構造活性相関研究
裂解荧光素酶筛选法鉴定新型MR1配体及其构效关系研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松岡 巧朗;服部 明;大石 真也;有地 法人;掛谷 秀昭;山崎 晶;大野 浩章;井貫 晋輔
  • 通讯作者:
    井貫 晋輔
Pre-TCRを介するシグナル伝達機構
通过 Pre-TCR 的信号转导机制
Annual Review 2007
2007年年度回顾
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamasaki;S.;山崎 晶;山崎 晶
  • 通讯作者:
    山崎 晶
結核菌を認識する受容体と免疫応答
识别结核分枝杆菌的受体和免疫反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    村瀬元弥;末吉拓也;河合太郎;山崎 晶
  • 通讯作者:
    山崎 晶
Organic Functional Polymers for Energy Storage
用于储能的有机功能聚合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    上木 一成;末吉 耕大;松丸 尊紀;山崎 晶;藤本 ゆかり;K. Oyaizu
  • 通讯作者:
    K. Oyaizu

山崎 晶的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('山崎 晶', 18)}}的其他基金

Regulation of maintenance and activation of unconventional T cells
非常规 T 细胞的维持和激活的调节
  • 批准号:
    23H00403
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
カンピロバクター感染に伴うギランバレー症候群発症に関与するレクチン受容体の探索
寻找与弯曲杆菌感染相关的吉兰-巴利综合征发作相关的凝集素受体
  • 批准号:
    11F01107
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
レクチン受容体による生体の危機管理機構の解明
凝集素受体阐明生物危机管理机制
  • 批准号:
    21679003
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (S)
プレT細胞受容体を介するT細胞分化機構の解析
前T细胞受体介导的T细胞分化机制分析
  • 批准号:
    20590500
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
プレTCRを介するリガンド非依存的シグナルの分子機構
pre-TCR介导的配体非依赖性信号的分子机制
  • 批准号:
    18790349
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
抑制性アダプターGab2によるTCRシグナル制御のinvivoにおける役割
抑制性接头 Gab2 对 TCR 信号调节的体内作用
  • 批准号:
    16790283
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Scaffold分子Gab2によるTCRシグナル抑制機構の解析
支架分子Gab2抑制TCR信号机制分析
  • 批准号:
    14770136
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
プロモータートラップを用いたT細胞活性化に伴って誘導される遺伝子の検索
使用启动子陷阱寻找 T 细胞激活时诱导的基因
  • 批准号:
    13206010
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
トランスジェニックマウスを用いたHIV特異的キラーT細胞の認識と機能の解析
使用转基因小鼠分析 HIV 特异性杀伤 T 细胞的识别和功能
  • 批准号:
    12035202
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
スーパー抗原に特異的なT細胞活性化シグナルの解析
超抗原特异性 T 细胞激活信号分析
  • 批准号:
    12770162
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似国自然基金

FGF21通过CTL1介导的胆碱稳态调控线粒体自噬对帕金森病的保护机制研究
  • 批准号:
    MS25H310003
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
S1P诱导LSEC分泌IL-12调控HBV特异性CTL应答的机制及作为HBeAg阴性慢性乙型肝炎急性发作分型标志物的研究
  • 批准号:
    2025JJ50652
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
CD4+ CTL通过杀伤抗原呈递细胞减轻放射性脑损伤的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    15.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
E3泛素连接酶Ctl-b通过DBC1/SIRT1轴调控小胶质细胞NLRP3炎性小体在老年PND中的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
AuNPs@CTLA-4/Nb16-Fc多臂纳米抗体增强DC/肿瘤融合疫苗诱导特异性CTL抗癌研究
  • 批准号:
    82360559
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
肿瘤细胞微颗粒诱导肥大细胞活化介导CTL细胞耗竭促恶性胸腔积液进展的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
CTCFL调控IL-10抑制CD4+CTL旁观者激活促口腔鳞状细胞癌新辅助免疫治疗抵抗机制研究
  • 批准号:
    82373325
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
肿瘤细胞TMEM87a介导CTL杀伤抵抗的机制研究
  • 批准号:
    82302075
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
具备CTL增强效应的IBV优势表位对清除变异株的作用及机制研究
  • 批准号:
    32302906
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

広汎なコロナウイルスをカバーするCTL抗原の探索とユニバーサルワクチンの開発
寻找涵盖多种冠状病毒的CTL抗原并开发通用疫苗
  • 批准号:
    23K24378
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
骨髄異形成症候群における腫瘍細胞特異的CTLの高感度検出法と機能増強法の開発
骨髓增生异常综合征肿瘤细胞特异性CTL高灵敏检测方法及功能增强方法的开发
  • 批准号:
    24K18572
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
CTL-Th1CD4陽性T細胞を標的とした抗腫瘍免疫療法の開発
针对CTL-Th1CD4阳性T细胞的抗肿瘤免疫疗法的开发
  • 批准号:
    24K10433
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
HLAアレルに基づいたbona fide SARS-CoV-2 特異的CTLの同定とその応用
基于HLA等位基因的真正SARS-CoV-2特异性CTL的鉴定及其应用
  • 批准号:
    24K02496
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Harnessing Highly Networked HLA-E-Restricted CTL Epitopes to Achieve a Broadly Effective HIV Cure
利用高度网络化的 HLA-E 限制性 CTL 表位实现广泛有效的 HIV 治愈
  • 批准号:
    10684371
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Enhancing Susceptibility of HIV Reservoirs to CTL Through a Discovery to Translational Approach
通过从发现到转化的方法增强 HIV 病毒库对 CTL 的易感性
  • 批准号:
    10676387
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Mechanisms of CTL Resistance in HIV Reservoirs
HIV病毒库中CTL耐药机制
  • 批准号:
    10548335
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
CTL-killing capacity and cancer stiffness in cancer immunity and therapy
癌症免疫和治疗中的 CTL 杀伤能力和癌症硬度
  • 批准号:
    10548120
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
CTL-killing capacity and cancer stiffness in cancer immunity and therapy
癌症免疫和治疗中的 CTL 杀伤能力和癌症硬度
  • 批准号:
    10274980
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Investigation for potential CTL epitopes spanning various coronavirues aiming for universal vaccine development
研究跨越各种冠状病毒的潜在 CTL 表位,旨在开发通用疫苗
  • 批准号:
    22H03119
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了