レクチン受容体による生体の危機管理機構の解明

凝集素受体阐明生物危机管理机制

• 批准号: 21679003
• 负责人: 山崎 晶
• 金额: $ 25.46万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (S)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21679003/
• 关键词: C型レクチン; 免疫受容体; マクロファージ; 死細胞; 炎症; 組織修復

これまで、C型レクチン受容体Mincleが病原性真菌、マラセチアを認識することを見出している。マラセチア真菌は新生児における致死性真菌症の原因菌としても知られており、そのリガンドの同定は重要な課題である。一方、Mincleのリガンドとして、結核菌の細胞壁に存在する糖脂質、トレハロースジミコレート(trehalose dimycolate ; TDM)を昨年同定している。そこで、糖脂質に注目し、様々な溶媒を用いて、マラセチア真菌中に含まれるMincleリガンドの精製、同定を試みた。まず、マラセチア真菌を様々な溶媒で処理し、処理後の菌体のリガンド活性をレポーター細胞を用いて調べたところ、クロロフォルム:メタノール処理で活性は完全に消失し、親水性溶媒処理では影響を受けないことが判明した。このことから、リガンドは脂溶性分子である可能性が示唆された。実際、クロロフォルム:メタノールに抽出されてきた画分をプレートにコートして刺激すると、Mincle発現細胞が強く活性化されることも判明した。この画分を薄層クロマトグラフィー(TLC)で展開したところ、TDMと完全に一致する挙動を示すスポットは検出されなかったことから、TDMとは異なる未知のリガンドを含んでいることが示唆された。そこで、シリカカラムを作成して溶媒の比率を変化させながら分画を進めたところ、両親媒性画分に強い活性を得た。その生化学性質はTDMとは全く異なっており、全く新しい構造のリガンドである可能性が高い。以上の結果より、マラセチア真菌には、Mincleに対する強いリガンド活性を有する新規脂質が存在することが示唆された。

Mincle, a C-type receptor, is recognized as a pathogenic fungus. It is an important topic to know the cause of fatal mycosis in newborn fungi. The presence of sugar and lipid in the cell wall of M. tuberculosis, as well as the presence of trehalose dimer (TDM) in the cell wall of M. tuberculosis, was also determined last year. In addition, sugar and lipid are used as solvent, and the purification and determination of Mincle in fungi are also studied. In addition, it has been found that Maracula fungi can be treated with a solvent, and the mitochondrial activity of the treated bacteria can be regulated by using a variety of cells. It has been found that the activity of Maracula fungi can be completely eliminated after treatment with a solvent, and it can be affected by treatment with a hydrophilic solvent. The possibility of fat-soluble molecules is shown. In the meantime, Mincle developed cell activation after stimulation. The picture is divided into thin layers (TLC), which are completely consistent with each other, and the TDM is completely consistent with each other. The ratio of solvent to solvent is changed, and the affinity of the solvent is increased. There is a high possibility that the biochemical properties of TDM are completely different and completely new. The above results indicate that there is a new type of lipid in the presence of fungi and Mincle.

项目成果

Self and non-self recognition by ITAM-coupled C-type lectin receptor, Mincle

ITAM 偶联 C 型凝集素受体 Mincle 的自我和非自我识别

• 发表时间: 2009
• 作者: 龍野大輔;北岡卓也;斎藤通紀;山崎晶
• 通讯作者: 山崎晶

Direct recognition of the mycobacterial glycolipid, trehalose dimycolate, by C-type lectin Mincle.

C 型凝集素 Mincle 直接识别分枝杆菌糖脂、海藻糖二霉菌酸酯。

• DOI: 10.1084/jem.20091750
• 发表时间: 2009-12-21
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Ishikawa, Eri;Ishikawa, Tetsuaki;Morita, Yasu S.;Toyonaga, Kenji;Yamada, Hisakata;Takeuchi, Osamu;Kinoshita, Taroh;Akira, Shizuo;Yoshikai, Yasunobu;Yamasaki, Sho
• 通讯作者: Yamasaki, Sho

死細胞の認識と免疫応答

死细胞识别和免疫反应

• 发表时间: 2010
• 作者: Joonil Cho;ら;山崎晶
• 通讯作者: 山崎晶

METHOD FOR SCREENING NOVEL ADJUVANT

筛选新型佐剂的方法

• 发表时间: 2009

Cタイプレクチンを介する結核菌アジュバント作用機序

C型凝集素介导的结核分枝杆菌佐剂的作用机制

• 发表时间: 2010
• 作者: A. A. Azmi;M. Hatamoto;S. Ono;A. Nakamura;M. Takahashi;T. Yamaguchi;山崎晶
• 通讯作者: 山崎晶