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造血器腫瘍細胞の化学療法剤誘導アポトーシスの制御機構の解明と新規制御法の開発

阐明化疗药物诱导造血肿瘤细胞凋亡的控制机制并开发新的控制方法

基本信息

批准号：
14030026
负责人：
三浦修
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

化学療法剤による造血器腫瘍のアポトーシス誘導シグナル伝達機構を明らかにし、造血器腫瘍細胞の増殖を調節する種々のシグナル伝達機構との関連を解明する目的で研究を行った。Etoposide等の化学療法剤は白血病やリンパ腫細胞株において低分子量G蛋白Racを活性化したが、Rac依存性にp38 MAPキナーゼが活性化され、化学療法剤によるG2期での細胞周期停止を促進しアポトーシスを抑制した。また、Etoposide等の化学療法剤はチロシンキナーゼLynを活性化し、Lynと結合したサイクリン依存性キナーゼCdc2のTyr15のリン酸化を介してその活性を抑制する事で、G2期での細胞周期停止誘導したが、細胞内アダプター蛋白CrkLはこの機構に抑制的に機能した。IL-3やエリスロポエチン等の造血サイトカインは、化学療法剤によるChk1活性化とCdc2のチロシンリン酸化を亢進させることにより、細胞周期停止を促進しアポトーシスを抑制したが、β1インテグリンを介した細胞接着はこれらと逆の影響をもたらした。リンパ腫細胞におけるBCL6の強発現は、化学療法剤に対する耐性をもたらすことが示されたが、阻害剤等を用いた検討から、BCL6は化学療法剤による活性酸素の産生を抑制する因子の遺伝子発現を誘導することにより、アポトーシスを抑制するものと考えられ現在この因子について検討中である。以上の検討から明らかにされた、シグナル伝達因子、細胞周期調節因子、癌遺伝子産物等の化学療法剤誘導性アポトーシス制御機構における意義の検討結果を基に、現在これらの因子を分子標的とした治療法や化学療法耐性克服法の開発の為の検討を行っている。

Chemotherapy treatment of hematopoietic organ tumor The regulation of the proliferation of ulcer cells is related to the mechanism and the relationship between the mechanism and the purpose of the research. Etoposide and other chemotherapy drugs, leukemia cells, low molecular weight G protein Rac activation, Rac-dependent p38 MAP activation and activation, chemotherapy and G2 phase cell cycle arrest and promotion, and inhibition of MAP. Chemical therapy such as また, Etoposide, etc. つはチロシンキナーゼLyn をactivationし, Lynとbinding したサイクリンdependence キナーゼCdc2のTyr15 It inhibits the activity of のリン acidification enzyme, inhibits the activity of cell cycle in G2 phase, induces cell cycle arrest in G2 phase, and inhibits the function of intracellular protein CrkL. IL-3 hematopoietic agent, chemotherapy agent, etc.によるChk1 activation and Cdc2 acidification and activation of Cdc2ことにより, cell cycle arrest を promotion しアポトーシスを inhibition したが, β 1 インテグリンをmediated したcell followed by はこれらと inverse influence をもたらした.リンパtumor cells, BCL6, strong resistance, chemotherapy resistance, resistanceらすことがshow されたが, inhibitors, etc. をいた検 Discussion から, BCL6 はchemotherapy agentによるActive acid のproduction をSuppression する factor の缝子発appears をInduction することにより、 The アポトーシスを suppresses the するものと考えられnow the このfactor について検曰中である. The above-mentioned topics include chemotherapeutic-induced steroid control mechanisms such as sterilization factors, serotonin factors, cell cycle regulatory factors, and oncogene sub-products.におけるmeaningの検 Discussion resultをbasedに、now これらのfactorをmolecule targetとしたtreatment methodやchemotherapy resistance overcoming methodの开発の为の検问を行っている.