权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

造血器腫瘍細胞の化学療法剤誘導アポトーシスの制御機構の解明と新規制御法の開発

阐明化疗药物诱导造血肿瘤细胞凋亡的控制机制并开发新的控制方法

基本信息

批准号：
14030026
负责人：
三浦修
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

化学療法剤による造血器腫瘍のアポトーシス誘導シグナル伝達機構を明らかにし、造血器腫瘍細胞の増殖を調節する種々のシグナル伝達機構との関連を解明する目的で研究を行った。Etoposide等の化学療法剤は白血病やリンパ腫細胞株において低分子量G蛋白Racを活性化したが、Rac依存性にp38 MAPキナーゼが活性化され、化学療法剤によるG2期での細胞周期停止を促進しアポトーシスを抑制した。また、Etoposide等の化学療法剤はチロシンキナーゼLynを活性化し、Lynと結合したサイクリン依存性キナーゼCdc2のTyr15のリン酸化を介してその活性を抑制する事で、G2期での細胞周期停止誘導したが、細胞内アダプター蛋白CrkLはこの機構に抑制的に機能した。IL-3やエリスロポエチン等の造血サイトカインは、化学療法剤によるChk1活性化とCdc2のチロシンリン酸化を亢進させることにより、細胞周期停止を促進しアポトーシスを抑制したが、β1インテグリンを介した細胞接着はこれらと逆の影響をもたらした。リンパ腫細胞におけるBCL6の強発現は、化学療法剤に対する耐性をもたらすことが示されたが、阻害剤等を用いた検討から、BCL6は化学療法剤による活性酸素の産生を抑制する因子の遺伝子発現を誘導することにより、アポトーシスを抑制するものと考えられ現在この因子について検討中である。以上の検討から明らかにされた、シグナル伝達因子、細胞周期調節因子、癌遺伝子産物等の化学療法剤誘導性アポトーシス制御機構における意義の検討結果を基に、現在これらの因子を分子標的とした治療法や化学療法耐性克服法の開発の為の検討を行っている。

Chemical methods are used to determine whether the hematopoietic apparatus is used to obtain information about the purpose of the study. Etoposide and other chemical methods, such as leukemias, leukemia, cell lines, low molecular weight G protein Rac activation, Rac dependence, p38 MAP activation, cell cycle arrest, promotion of G protein activation, G protein activation, cell cycle arrest, cell cycle arrest, G protein activation, cell cycle arrest, low molecular weight G protein activation, Rac dependence, p38 protein activation, low molecular weight G protein activation, cell cycle arrest, cell cycle Chemical methods such as Cdc2, Etoposide and other chemical methods were used to determine the activation of Lyn, the combination of Lyn with the dependence of Cdc2, the acidification of Cdc2, the inhibition of cell cycle arrest in G2, and the inhibition of protein CrkL in G2 phase. The hematopoietic cells, such as IL-3, were activated by chemical methods. Chk1 activation, Cdc2 activation, acidification, cell cycle arrest, tumor suppressant, β 1 activation, tumor suppressant and antitumor were detected. In this paper, we use the chemical method to detect the strength of the BCL6, the chemical method, the chemical method and the chemical method. The results of the above tests show that the chemical treatment of anti-tumor factors, such as cell cycle factors, cell cycle factors, cancer products, and so on, is based on the basic results of the chemical treatment of the molecules of anti-tumor factors. the method of chemical endurance is used to overcome the risk of cancer.