免疫担当細胞の分化における分化抑制因子Id2の役割

分化抑制剂Id2在免疫活性细胞分化中的作用

• 批准号: 12051223
• 负责人: 横田 義史
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051223/
• 关键词: 分化抑制因子; Id2; NK細胞; 細胞分化; 転写因子; Th2反応; bHLH転写因子

分化抑制因子Id2はbHLH型転写因子の機能阻害因子であり、細胞分化を阻害する活性と細胞増殖促進作用を合わせ持つ。本研究の目的はId2欠損マウスにみられるNK細胞およびT細胞亜集団の発生分化過程の病態を検討し、その原因を明らかにすることにある。本研究により以下の事が明らかになった。1)Id2欠損マウスでは胎仔胸腺中にNK細胞がほとんど存在しない。胎仔胸腺細胞のCD3-CD4-CD8-細胞の中で、CD44+CD25+CD122+の細胞集団はNK細胞の前駆細胞を選択的に含むが、Id2欠損マウスではこの細胞集団が欠落している。胎仔胸腺器官培養法を用いた単一細胞レベルでの解析では、Id2欠損マウスの胎仔胸腺細胞にはNK細胞の前駆細胞が全く存在せず、T細胞の前駆細胞しか検出できない。また、Id2の発現はNK細胞の前駆細胞活性のみられる細胞分画に特異的に検出される。以上のことから、Id2は胎仔胸腺細胞に存在するT/NK共通前駆細胞の段階でのNK細胞への運命決定に極めて重要な役割を果たしていることが明らかになった。2)Id2欠損マウスではTh2反応優位であり、脾臓におけるTh2細胞の増加と、IgG1とIgEの血中レベルの亢進をみる。脾臓における種々のサイトカインの発現を検討すると、INFgやIL-12の低下とIL-4などの増加を示す。しかし、CD4+ナイーヴT細胞を単離し、Th1あるいはTh2細胞への分化誘導を行うと、野生型マウスのものと同様な分化能を示し、CD4+のT細胞自体の分化障害はみられない。現在、詳細は確定できていないが、Id2欠損マウスでは脾臓における何らかの環境要因によってTh2反応優位となっているものと考えられる。

Inhibitor of differentiation Id2 is a functional inhibitor of bHLH-type transcription factors that combines cell differentiation inhibition activity with cell proliferation promotion. The purpose of this study is to investigate the pathological changes in the development and differentiation of NK cells and T cell populations due to Id2 deficiency. This study focuses on the following issues. 1)Id2 Defective NK cells exist in fetal thymus. CD3-CD4-CD8-cells and CD44 + CD25 + CD122 + cells from fetal thymocytes were found to be deficient in the selection of NK cells. The fetal thymus organ culture method is used to analyze the single cell cycle, and the Id2 is not damaged. The fetal thymus cells, the NK cells, and the T cells are all present. In addition, Id2 was found to be specific to NK cell precursor cell activity and cell differentiation. The above results show that T/NK cells are important for the survival of fetal thymocytes. 2) Id2 deficiency: Th2 anti-Th2 cell enhancement, IgG1, IgE and serum hyperactivity. The development of IL-12 and IL-4 was discussed. CD4 + T cell differentiation, Th1/Th2 differentiation, wild-type T cell differentiation, and CD4 + T cell autodifferentiation. Now, in detail, determine the reasons for the loss of Id2.

项目成果

Narum,O., et al.: "OUT, a novel basic helix-loop-helix transcription factor with an Id-like inhibitory activity."J.Biol.Chem.. 275. 3510-3521 (2000)

Narum,O., et al.：“OUT，一种具有 Id 样抑制活性的新型基本螺旋-环-螺旋转录因子。”J.Biol.Chem.. 275. 3510-3521 (2000)

Kikuchi,T., et al.: "Detection of mRNAs in Peyer's patches of the developing intestines."J.Immunol.Methods. 240. 15-22 (2000)

Kikuchi,T., et al.：“发育中肠道派尔氏斑中 mRNA 的检测。”J.Immunol.Methods。

Mori,S., et al.: "Lactation defect in mice lacking the helix-loop-helix inhibitor Id2."EMBO J.. 19. 5772-5781 (2000)

Mori,S., et al.：“缺乏螺旋-环-螺旋抑制剂 Id2 的小鼠的泌乳缺陷。”EMBO J.. 19. 5772-5781 (2000)

Ikawa, T.et al.: "Commitment to natural killer cells requires the helix-loop-helix inhibitor Id2."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press.).

Ikawa, T. 等人：“对自然杀伤细胞的承诺需要螺旋-环-螺旋抑制剂 Id2。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Lasorella,A., et al.: "Id2 is a Retinoblastoma protein target and mediates signalling by Myc oncoproteins."Nature [Correction: Nature408:498,2000]. 407. 592-598 (2000)

Lasorella,A., et al.：“Id2 是视网膜母细胞瘤蛋白靶点，通过 Myc 癌蛋白介导信号传导。”Nature [更正：Nature408:498,2000]。