分化抑制因子Id2欠損マウスを用いたNK細胞の発生分化過程の解析

缺乏分化抑制剂Id2的小鼠分析NK细胞的发育和分化过程

• 批准号: 13016207
• 负责人: 横田 義史
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13016207/
• 关键词: 分化抑制因子; Id2; bHLH因子; NK細胞; 細胞分化

分化抑制因子Id2は細胞分化に関与するbasic helix-loop-helix(bHLH)型転写因子の機能阻害因子であり、細胞分化抑制能と細胞増殖促進作用をあわせ持つ。本研究の目的は、Id2欠損マウスにみられるNK細胞の分化障害の分子基盤を明らかにしながら、生体における分化抑制因子の役割を解明することにある.本年度の成果は以下のとおりである。NK細胞の分化にはId2が必須であるが、これがId2のどの領域に依存しているのかを明らかにするために、レトロウイルスを用いたレスキュー実験を計画した。しかし、結果的には技術的な問題により、現在も試行錯誤を続けている。まず、5FU投与したマウスの骨髄細胞にレトロウイルスを感染させることで約30%の感染効率が得られる系を確立した。しかし、この骨髄細胞をIL-15存在下に培養すると、レトロウイルスに感染していない細胞からは20-30%のNK細胞が誘導されるのに対して、感染した細胞からはほとんど誘導されなかった。そこで、種々のストローマ細胞との共培養を試みたところ、最近ようやくレトロウイルスに感染した骨髄細胞からもNK細胞が誘導されるようになった。まだ至適条件を検討する余地はあるが、今後もこの系を用いてNK細胞分化に係わるId2の責任領域を明らかにし、その領域と相互作用を示す因子の同定を経て、NK細胞の分化制御機構を明らかにしたい。またId2欠損マウスは乳汁分泌不全を示すが、妊娠に伴う乳腺上皮細胞の増殖・分化に係わるプロラクチンの細胞内情報はSTAT5に依存しており、NK細胞の分化に係わるIL-15による細胞な情報と一部共通する。Id2がSTAT5の情報伝達系に関与していないか、種々の方法を用いて検討したが、これまでのところそれを指示する結果は得られていない。

The differentiation inhibitory factor Id2 is related to the に of cell differentiation and するbasic helix-loop-helix(bHLH) type 転 writing factor <s:1> function inhibitory factor であ and cell differentiation inhibitory factor と cell proliferation promoting effect をあわせ maintain をあわせ. Purpose this study の は, Id2 owe loss マ ウ ス に み ら れ る NK cells の handicap の molecular base plate を Ming ら か に し な が ら, living body に お け る differentiation inhibitory factor cut を の service interpret す る こ と に あ る. The following are the <s:1> achievements of the current year とお とお である である. NK cells の に は Id2 が must で あ る が, こ れ が Id2 の ど に の field dependent し て い る の か を Ming ら か に す る た め に, レ ト ロ ウ イ ル ス を with い た レ ス キ ュ ー be 験 を project し た. <s:1> を続けて, に of the result, な of the な technique, によ によ, and now に trial error を続けて る る. ま ず, cast with 5 fu し た マ ウ ス の bone marrow cells に レ ト ロ ウ イ ル ス を infection さ せ る こ と で about 30% の infection rate of unseen が must ら れ を る department establish し た. を し か し, こ の bone marrow cells in the presence of IL - 15 に cultivate す る と, レ ト ロ ウ イ ル ス に infection し て い な い cells か ら は 20-30% の NK cells induced さ が れ る の に し seaborne て, infection し た cells か ら は ほ と ん ど induced さ れ な か っ た. そ こ で, kind of 々 の ス ト ロ ー マ cells と の trained を try み た と こ ろ, recently よ う や く レ ト ロ ウ イ ル ス に infection し た bone marrow cells か ら も NK cells induced さ が れ る よ う に な っ た. Beg す ま だ to optimum conditions を 検 る room は あ る が, future も こ の is を with い て NK cell differentiation に department わ る Id2 の responsibility areas を Ming ら か に し, そ と の field interaction を す factor in の with fixed を 経 て, NK cells の imperial institutions を Ming ら か に し た い. ま た Id2 owe loss マ ウ ス は milk secretion insufficiency を shown す が mammary gland epithelial cells and pregnancy に う の raised colonization, differentiation に department わ る プ ロ ラ ク チ ン の intracellular intelligence は STAT5 に dependent し て お り, NK cells の に わ る IL - 15 に よ る cells な intelligence と a common す る. Id2 が STAT5 の intelligence 伝 da system に masato and し て い な い か, kind of 々 の way を with い て beg し 検 た が, こ れ ま で の と こ ろ そ れ を instructions す る results ら は れ て い な い.

项目成果

Yokota, Y.: "In vivo function of a differentiation inhibitor, Id2"IUBMB Life. 51(4). 207-214 (2001)

Yokota, Y.：“分化抑制剂 Id2 的体内功能”IUBMB Life。

Greichmann, M.: "Identification of inhibitor-of-differentiation 2 as a modulator of neuronal apoptosis"J. Neurochem.. 80. 755-762 (2002)

Greichmann, M.：“分化抑制剂 2 作为神经元凋亡调节剂的鉴定”J。

Lasorella, A.: "Id2 is critical for cellular proliferation and is the oncogenic effector of N-myc in human neuroblastoma"Cancer Research. 62(1). 301-306 (2002)

Lasorella, A.：“Id2 对于细胞增殖至关重要，并且是人类神经母细胞瘤中 N-myc 的致癌效应子”癌症研究。

Tachibana, A.: "Genomic organization and chromosomal mapping of thebasic helix-loop-helix factor OUT(Tcf23/TCF23)"Cytogenet. Cell Genet.. 94(1-2). 23-25 (2001)

Tachibana, A.：“基本螺旋-环-螺旋因子 OUT (Tcf23/TCF23) 的基因组组织和染色体作图”Cytogenet。

FUjii, Y.: "Taxon-specific ζ-crystallin in Japanese tree frog (Hyla japonica) lens"J.Biolo.Chem.. 276(30). 28134-28139 (2001)

FUjii, Y.：“日本树蛙 (Hyla japonica) 晶状体中的分类单元特异性 δ-晶体蛋白”J.Biolo.Chem.. 276(30) (2001)。