Id2欠損マウスにみられる行動異常の分子基盤に関する研究

Id2缺陷小鼠行为异常的分子基础研究

• 批准号: 13210062
• 负责人: 横田 義史
• 金额: $ 4.93万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210062/
• 关键词: 分化抑制因子; Id2; ドーパミン作動性神経; 黒質; 線条体; 細胞分化; 多動; 行動異常

neur oDやneur ogeninをはじめとするbasic helix-loop-helix(bHLH)型転写因子は、神経細胞の分化過程と機能発現において不可欠な役割を果たしている。Id2は、こうしたbHLH型転写因子の機能を蛋白レベルで抑制して細胞分化を阻害する分化抑制因子の一つであり、増殖促進作用も併せ持つ。生体における分化抑制因子の機能を明らかにすることを目的にId2欠損マウスを作成し、これまでその解析を行ってきた。このマウスは、自発運動量の亢進を示、その原因を明らかにするため、Id2欠損マウスの中枢神経系の解析を行った。また他の行動学的異常の有無も検討した。Id2欠損マウスの自発運動亢進の原因については、黒質ドーパミン作動性神経細胞におけるチロシン水酸化酵素とドーパミントランスポーターの蛋白レベルでの発現亢進を認めたが、神経細胞数自体には著明な差は認めなかった。また線条体でのサブスタンスP、エンケファリン、およびドーパミン受容体のD1、D2の発現レベル、発現細胞数に著明な変化は見られなかった。以上の結果からId2欠損マウスの自発逗動の亢進の主たる原因は、黒質ドーパミン作動性ニューロンの機能亢進に起因することが示唆された。しかし、黒質自体にはId2の発現は見られず、他の脳内部位に主たる原因があることが示唆された。一方、行動解析の結果から、Id2欠損マウスは注意障害を示し、扁桃体の機能障害が示唆されたが、組織学的には著変は認めなかった。その他の成果として、培養系で誘導される小脳顆粒細胞のアポトーシスの過程にId2が係わっていることなどを明らかにした。

Neur oD や neur ogenin を は じ め と す る basic helix - loop - helix (bHLH type planning write factor は, god の 経 cell differentiation process と functional 発 now に お い て not owe な "を cut fruit た し て い る. Id2 は, こ う し た bHLH type planning write function of factor の を protein レ ベ ル で inhibit し て cell differentiation を resistance against す る differentiation inhibitory factor の a つ で あ り promoting effect, raised colonization も and せ つ. Born body に お け る differentiation inhibitory factor の function を Ming ら か に す る こ と を purpose に Id2 owe loss マ ウ ス を し, consummate こ れ ま で そ の parsing line を っ て き た. こ の マ ウ ス は, since 発 exercise の hyperthyroidism を, そ の reason を Ming ら か に す る た め, Id2 owe loss マ ウ ス の central god 経 is の analytic を っ た. Youdaoplaceholder0 does he have any <s:1> 検 about the anomalies in <s:1> action studies た? Id2 owe loss マ ウ ス の since 発 movement hyperthyroidism の reason に つ い て は, black mass ド ー パ ミ ン actuation sex god 経 cells に お け る チ ロ シ ン acidic enzyme と ド ー パ ミ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー の protein レ ベ ル で の 発 hyperthyroidism を now recognize め た が, god 経 cell number of autologous に は zhao Ming poor な は recognize め な か っ た. ま た line body で の サ ブ ス タ ン ス P, エ ン ケ フ ァ リ ン, お よ び ド ー パ ミ ン by let body の D1, D2, の 発 now レ ベ ル, 発 now cell number に zhao Ming な variations change は see ら れ な か っ た. の above results か ら Id2 owe loss マ ウ ス の since 発 make dynamic の hyperthyroidism の main た は る reasons, black mass ド ー パ ミ ン actuation sex ニ ュ ー ロ ン の hyperfunction に cause す る こ と が in stopping さ れ た. The main たる cause of the occurrence of に に Id2 <e:1> in the substanticum nigra itself is られず and られず, and the main に cause is がある がある とが indicating された. Party, action analytic results の か ら, Id2 owe loss マ ウ ス は note handicap of を し, tonsil の function handicap of が in stopping さ れ た が, histological に は the variations は recognize め な か っ た. そ の he の results と し て, cultivate で induced さ れ る small 脳 granulosa cells の ア ポ ト ー シ ス の process に Id2 が department わ っ て い る こ と な ど を Ming ら か に し た.

项目成果

Yokota, Y.: "In vivo function of a differentiation inhibitor, Id2"IUBMB Life. 51(4). 207-214 (2001)

Yokota, Y.：“分化抑制剂 Id2 的体内功能”IUBMB Life。

Greichmann, M.: "Identification of inhibitor-of-differentiation 2 as a modulator of neuronal apoptosis"J. Neurochem.. 80. 755-762 (2002)

Greichmann, M.：“分化抑制剂 2 作为神经元凋亡调节剂的鉴定”J。

Lasorella, A.: "Id2 is critical for cellular proliferation and is the oncogenic effector of N-myc in human neuroblastoma"Cancer Research. 62(1). 301-306 (2002)

Lasorella, A.：“Id2 对于细胞增殖至关重要，并且是人类神经母细胞瘤中 N-myc 的致癌效应子”癌症研究。

Tachibana, A.: "Genomic organization and chromosomal mapping of thebasic helix-loop-helix factor OUT(Tcf23/TCF23)"Cytogenet. Cell Genet.. 94(1-2). 23-25 (2001)

Tachibana, A.：“基本螺旋-环-螺旋因子 OUT (Tcf23/TCF23) 的基因组组织和染色体作图”Cytogenet。

FUjii, Y.: "Taxon-specific ζ-crystallin in Japanese tree frog (Hyla japonica) lens"J.Biolo.Chem.. 276(30). 28134-28139 (2001)

FUjii, Y.：“日本树蛙 (Hyla japonica) 晶状体中的分类单元特异性 δ-晶体蛋白”J.Biolo.Chem.. 276(30) (2001)。