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Id2欠損マウスにみられる行動異常の分子基盤に関する研究

Id2缺陷小鼠行为异常的分子基础研究

基本信息

批准号：
13210062
负责人：
横田義史
金额：
$ 4.93万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

neur oDやneur ogeninをはじめとするbasic helix-loop-helix(bHLH)型転写因子は、神経細胞の分化過程と機能発現において不可欠な役割を果たしている。Id2は、こうしたbHLH型転写因子の機能を蛋白レベルで抑制して細胞分化を阻害する分化抑制因子の一つであり、増殖促進作用も併せ持つ。生体における分化抑制因子の機能を明らかにすることを目的にId2欠損マウスを作成し、これまでその解析を行ってきた。このマウスは、自発運動量の亢進を示、その原因を明らかにするため、Id2欠損マウスの中枢神経系の解析を行った。また他の行動学的異常の有無も検討した。Id2欠損マウスの自発運動亢進の原因については、黒質ドーパミン作動性神経細胞におけるチロシン水酸化酵素とドーパミントランスポーターの蛋白レベルでの発現亢進を認めたが、神経細胞数自体には著明な差は認めなかった。また線条体でのサブスタンスP、エンケファリン、およびドーパミン受容体のD1、D2の発現レベル、発現細胞数に著明な変化は見られなかった。以上の結果からId2欠損マウスの自発逗動の亢進の主たる原因は、黒質ドーパミン作動性ニューロンの機能亢進に起因することが示唆された。しかし、黒質自体にはId2の発現は見られず、他の脳内部位に主たる原因があることが示唆された。一方、行動解析の結果から、Id2欠損マウスは注意障害を示し、扁桃体の機能障害が示唆されたが、組織学的には著変は認めなかった。その他の成果として、培養系で誘導される小脳顆粒細胞のアポトーシスの過程にId2が係わっていることなどを明らかにした。

The basic helix-loop-helix(bHLH)-type transcription factor plays an important role in the differentiation process and functional development of neurons. Id2: The function of HLH type transcription factor is protein inhibition, cell differentiation inhibition, proliferation promotion and maintenance. The function of the differentiation inhibitor in vivo is clearly defined. Analysis of the central nervous system of the disease There are no abnormalities in his kinematics. Id2 The causes of spontaneous hyperkinesia in the absence of damage include the following: 1. The number of neurons in the brain is significantly different from that of the active neurons in the brain. The number of cells in D1 and D2 of the receptor was significantly changed. The above results show that the main reason for the self-activation of the defect is that the defect is caused by the activation of the defect. The reason for the occurrence of Id2 in the body of the black substance is that it appears in the internal part of the body. 1. Action analysis results, Id2 deficiency, tonsil functional impairment, histological impairment The results of the study were as follows: 1. The culture system was used to induce the differentiation of granular cells. 2. The culture system was used to induce the differentiation of granular cells.