分化抑制因子Id2の機能解析

分化抑制剂Id2的功能分析

• 批准号: 13045015
• 负责人: 横田 義史
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045015/
• 关键词: 分化抑制因子; Id2; bHLH因子; 細胞分化; 増殖制御; 乳腺上皮細胞; NK細胞

分化抑制因子Id2は、細胞の分化調節に関わるbHLH型転写因子の機能を蛋白レベルで抑制的して細胞分化を阻害する因子の一つである。細胞増殖促進作用も合わせ持ち、分化過程にある未分化な細胞の数を増やす働きを担っているものと考えられるが、不明な点が多い。申請者らはこれまでId2欠損マウスの詳細な解析を行ってきた。このマウスは、ナチュラル・キラー(NK)細胞の分化障害妊娠に伴う乳汁分泌の欠如、多動など極めて多彩な病態を呈する。本研究は、Id2欠損マウスに見られる多彩な表現型の病因を分子レベルで明らかにし、分化抑制因子が生体で担う機能を解明することを目的とする。NK細胞 1)レトロウイルスを用いたレスキュー実験によりNK細胞の分化に必須のId2の領域の同定を試みたが、技術的な間題のため進展しなかった。最近ようやくこの問題も解決しつつある。神経系 1)in situ hybridzationを用いて線条体におけるサブスタンスP、エンケファリン、およびドーパミン受容体のD1、D2の発現を検討したところ、発現レベル、発現細胞数に著明な変化は見られなかった。2)その他の成果として、培養系で誘導される小脳顆粒細胞のアポトーシスの過程にId2が係わっていることを明らかにした。乳腺上皮細胞 1)転写因子であるC/EBPβの欠損マウスはId2欠損マウスと同様の乳汁分泌不全を呈するが、Id2のプロモーター解析からC/EBPβがId2の上流遺伝子であることを見出し、現在詳細を解析している。2)Id2欠損マウスの乳腺から乳腺上皮細胞の初代培養を行ったが、ホルモン応答性などに対照と差はみ1られなかった。

Differentiation inhibitory factor Id2 の は, cell differentiation regulation に masato わ る bHLH type planning write function of factor の を protein レ ベ ル で inhibition of し て cell differentiation を resistance against す る factor の つ で あ る. Cells raised も colonization promoting action of わ せ hold ち, differentiation に あ の る な undifferentiated cells number を raised や す 働 き を bear っ て い る も の と exam え ら れ る が, unknown な が い more. The applicant ら, ら, って, れまで, Id2 is in short supply ウス, <s:1>, detailed な, analysis を lines って, た, た. こ の マ ウ ス は, ナ チ ュ ラ ル · キ ラ ー に の (NK) cell differentiation handicap of pregnancy with う milk at の owe such as, hyperactivity な ど extremely め て colorful な pathological を is す る. This study は, Id2 owe loss マ ウ ス に see ら れ る colorful な phenotype の causes を molecular レ ベ ル で Ming ら か に し で bear う, differentiation inhibitory factor が body function を interpret す る こ と を purpose と す る. NK cells 1) レ ト ロ ウ イ ル ス を with い た レ ス キ ュ ー be 験 に よ り NK cells の に must の Id2 の の field with constant を try み た が, technology of な problems の た め progress し な か っ た. Recently, the ようやく ようやく ようやく ようやく <s:1> problem <e:1> has been solved and the ある ある ある ある ある. God 経 1) in situ hybridzation を with い て line body に お け る サ ブ ス タ ン ス P, エ ン ケ フ ァ リ ン, お よ び ド ー パ ミ ン by let body の D1, D2, の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, 発 now レ ベ ル, 発 now cell number に zhao Ming な variations change は see ら れ な か っ た. 2) そ の he の results と し て, cultivate で induced さ れ る small 脳 granulosa cells の ア ポ ト ー シ ス の process に Id2 が department わ っ て い る こ と を Ming ら か に し た. Mammary epithelial cells (1) planning write factor で あ る C/EBP beta の owe loss マ ウ ス は Id2 owe loss マ ウ ス と with others の milk secretion insufficiency を show す る が, Id2 の プ ロ モ ー タ ー parsing か ら C/EBP beta が Id2 の high heritage 伝 son で あ る こ と を now see し, detailed analytical し を て い る. 2) Id2 owe loss マ ウ ス の breast か ら mammary gland epithelial cells の original line cultivate を っ た が, ホ ル モ ン 応 a sexual な ど に polices according to poor と は み 1 ら れ な か っ た.

项目成果

Greichmann, M.: "Identification of inhibitor-of-differentiation 2 as a modulator of neuronal apoptosis"J. Neurochem.. 80. 755-762 (2002)

Greichmann, M.：“分化抑制剂 2 作为神经元凋亡调节剂的鉴定”J。

Lasorella, A.: "Id2 is critical for cellular proliferation and is the oncogenic effector of N-myc in human neuroblastoma"Cancer Research. 62(1). 301-306 (2002)

Lasorella, A.：“Id2 对于细胞增殖至关重要，并且是人类神经母细胞瘤中 N-myc 的致癌效应子”癌症研究。

Fujii, Y.: "Taxon-specific ζ-crystaiiin in Japanese tree frog(Hyla japonica)lens"J. Biolo. Chem.. 276(30). 28134-28139 (2001)

Fujii, Y.：“日本树蛙 (Hyla japonica)lens 中的分类单元特异性 δ-晶体” J. Biolo. 276(30) (2001)。

Tachibana, A.: "Genomic organization and chromosomal mapping of the basic helix-loop-helix factor OUT(TcI23/TCF23)"Cytogenet. Cell Genet.. 94(1-2). 23-25 (2001)

Tachibana, A.：“基本螺旋-环-螺旋因子 OUT (TcI23/TCF23) 的基因组组织和染色体定位”Cytogenet。

Yokota, Y.: "In vivo function of a differentiation inhibitor, Id2"IUBME Life. 51(4). 207-214 (2001)

Yokota, Y.：“分化抑制剂 Id2 的体内功能”IUBME Life。