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異所性上皮組織の形成と腫瘍化の分子基盤

异位上皮组织形成和肿瘤发生的分子基础

基本信息

批准号：
24390077
负责人：
横田義史
金额：
$ 11.98万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

●網羅的遺伝子発現解析の結果の検討を継続し、Id2欠損マウス胎児小腸上皮細胞は一部の小腸上皮特異的遺伝子の発現が低下する一方で、胃上皮特異的な一部の遺伝子発現が亢進亢進していることが明らかになった。●小腸上皮細胞特異的なIrx5トランスジェニックマウス(vil-Irx5)に加え、小腸上皮細胞特異的なIrx3トランスジェニックマウス(vil-Irx3)の作出を行い、現在遺伝子導入が確認された個体の解析を行っている。●Id2によるIrx3とIrx5の転写調節領域を同定するため、UCSCゲノムブラウザをはじめとする各種データベースを用いてIrx3-Irx5遺伝子座間(約0.55Mbp)及びその近傍の配列中に生物種種間で保存されている領域を検討し、約100カ所の候補領域が検出された。また、エピジェネティック解析データベースを用いた胎仔胃と小腸におけるクロマチン構造の比較により、Irx3とIrx5遺伝子座間で小腸特異的に活性化している領域を検出した。現在、レポーターアッセイ用DNAの作製し、初代胎仔胃および小腸上皮培養を用いて組織特異的な発現制御領域の同定を進めている。●代表的な腸腫瘍モデルマウスであるApc△716マウスにおいてさらに転写調節因子ld2を欠損させると、回腸に形成される腫瘍の数が1/5に減少するが、Apc△716マウスの腫瘍上皮細胞における増殖能とアポトーシスの割合にはld2欠損による影響は認められなかった。以上より、Id2はApc△716マウスの回腸腫瘍のexpansionの過程より、腫瘍形成のinitiationの段階に重要であることが示唆された。さらに回腸の腫瘍形成におけるId2依存的な因子を網羅的に探索するため、Apc:Id2複合変異マウスとApc△716マウスの正常の腸陰窩を分離し、それを用いてDNAマイクロアレイを行っている。

The results of the analysis of the gene expression of the collected samples were analyzed. The results showed that the gene expression of some small intestine epithelial-specific genes was decreased in fetal small intestine epithelial cells, while that of some stomach epithelial-specific genes was increased.● Small intestinal epithelial cell-specific Irx5 receptor and small intestinal epithelial cell-specific Irx3 receptor were added, and now the gene was introduced, and the individual analysis was confirmed. Irx3-Irx5 gene loci (about 0.55Mbp) and nearby sequences were used to study the biological species preservation in the field of Id2, Irx3-Irx5 gene loci (about 0.55Mbp) and nearby sequences. About 100 candidate fields were detected. Comparison of fetal stomach and small intestine structure between Irx3 and Irx5 loci and identification of small intestine specific activation domain Now, the development of tissue specific control systems using DNA production, primary fetal stomach and small intestine epithelial culture is progressing. The number of ileal cysts formed decreased by 1/5 of the total number of ileal cysts. The number of ileal cysts formed decreased by 1/5 of the total number of ileal cysts formed by ileal cysts. The number of ileal cysts formed by ileal cysts decreased by 1/5 of the total number of ileal cysts formed by ileal cysts. The number of ileal cysts formed by ileal cysts decreased by 1/5 of the total number of ileal cysts formed by ileal cysts. The process of tumor expansion and the stage of tumor initiation are important. In this study, the Id2-dependent factors involved in the formation of ileal cancer were investigated. Apc: Id2 complex DNA was used to isolate normal vaginal fossa.