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カプサイシン受容体と痛み受容神経の可塑性に関する研究

辣椒素受体及痛觉神经可塑性的研究

基本信息

批准号：
12053208
负责人：
富永真琴
金额：
$ 1.86万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053208/
关键词：
痛みカプサイシン受容体 VR1 可塑性プロトン ATP

项目摘要

従来用いられてきた鎮痛治療法に抵抗性の神経因性疼痛の発生には異なる神経可塑性が関与していると考えられている。これまでに、感覚回路の可塑的変化・痛覚伝達物質の変化・受容体の変化等が明らかにされてきている。そこで、最近その遺伝子クローニングがなされた痛み受容体であるカプサイシン受容体(VR1)およびそのホモログ(VRL-1)の可塑的変化を検討し、その機序を明らかにすることによって神経因性疼痛の発生基盤の本質に迫りたいと考えて本申請を行った。計画をした「VR1およびVRL-1の発現・機能変化の検討」は現在進行中である。もう一つの計画「VR1機能制御機構の解析」については、細胞外Ca依存性の脱感作機構に関してcalmodulin変異体を作成して解析している。他の側面からも制御機構の検討を行っており、プロトンとATPによる制御機構の検討を行った。プロトンはVR1を直接活性化するのみならずカプサイシン活性化電流、熱活性化電流を増大させる。VR1の細胞外ドメインの酸性アミノ酸の変異体解析によって、後者の機構に第3細胞外ループのグルタミン酸(E600)が重要な役割を果たしていることは明らかとなった(論文として発表)。炎症関連メデイエイターの1つである細胞外ATPのVR1活性に対する作用を検討した結果、これまで知られているイオンチャネル型(P2X)受容体のみならず代謝型(P2Y)受容体にも作用してPKCの活性化を介してVR1活性を制御していることが明らかとなった。これは、ATPによる全く新しい疼痛発生メカニズムとして注目される(論文はunder revision)。

I used the いられてきた analgesic treatment method and the resistant の神経 due to sexual pain の発生にはdifferent なる神経ductile plasticity and していると卡えられている. The plasticity of the sensor circuit, the plasticity of the pain, the change of the substance, the change of the receptor, etc. are all the same.そこで, the latest その伝子クローニングがなされたpain みReceiver であVRL-1 )のPlastic Changing を検し、その机线を明らかにすることによって神The nature of sexual pain is caused by the nature of the disease. The project "VR1 およびVRL-1's appearance and functional improvement" is currently in progress. The project "Analysis of the VR1 Functional Control Mechanism" by もう一つは, "Analysis of the Extracellular Ca-Dependent Desensitization Mechanism" and "Calmodulin Variant Variation" were created by もう一つの. His side is the control mechanism of the control mechanism of the row, and the control mechanism of the ATP control mechanism is the row of the row.プロトンはVR1をDirect activation するのみならずカプサイシン activation current and thermal activation current させる. VR1 extracellular acidic acidic acid allogeneic analysis instrument, the latter mechanism third extracellular agent The main ingredient of グルタミン acid (E600) is the main ingredient of たしていることは明らかとなった(paper list). Inflammation-related メデイエイターの1つであるExtracellular ATPのVR1 activity に対する Effect を検した Results, これまで知られているイオンチャネル type ( P2X) acceptor receptor metabolotype (P2Y) acceptor receptor activator PKC activation activator VR1 activity control activator control activator.これは、ATPによる全く新しいpain発生メカニズムとして NOTE される (paper はunder revision).