造血幹細胞増殖機構におけるTecチロシンキナーゼの解析

Tec酪氨酸激酶在造血干细胞增殖机制中的分析

• 批准号: 07269216
• 负责人: 間野 博行
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07269216/
• 关键词: チロシンキナーゼ; サイトカイン

造血前駆細胞に働くサイトカインとしてこれまでstem cell factor (SCF), IL-6が知られていたが、最近になってFlt3/Flk2受容体型チロシンキナーゼ(FR)のリガンドであるFlt3/Flk2-ligand (FL)も同様に造血前駆細胞の増殖を支持することが示された。我々はTecキナーゼがFL/FRを介する細胞増殖機構にも関与することを以下のように明らかにした。FRを導入したマウスBaF/3細胞をIL-3またはFLで刺激後Tecを免疫沈降しそのリン酸化チロシンの有無を検討したところ、TecはFL及びIL-3刺激のどちらによってもリン酸化が誘導されることが示された。またTecはFL刺激にて活性化されるだけでなく、Tec homologyドメインを介してFRと細胞内で会合することも示された。次に生体内でのFL/FRsystemにおけるTecの機能を明らかにするための基礎実験として、マウス骨髄幼若単核球をFLを含む様々なサイトカイン存在下にて液体培養し、その後のCFU-mix形成能を検討した。その結果IL6+FLを添加した場合CFU-mix形成能が数百倍に増強することが示された。興味深いことにこの液体培養時にTecに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することで、CFU-mix形成能の増強はブロックされた。したがってFL/FRを介する細胞内シグナルのなかでも、Tecは細胞増殖機構に関与すると考えられる。以上よりTecは造血前駆細胞に働くサイトカイン群(SCF, IL-6, FL)による細胞増殖機構のcommon signal transducerであると考えられる。

Pre-hematopoietic progenitor cells were divided into two groups: stem cell factor (SCF), IL-6, Flt3/Flk2 receptive body (FR), hematopoietic progenitor Flt3/Flk2-ligand (FL), hematopoietic prehematopoietic progenitor cell colonization support, hematopoietic progenitor cell colony support. We will use the Tec information system to introduce the cellular colonization mechanism and the information system to inform you of the situation. After FR

项目成果

Honda, H., et al.: "Expression of p210bcr/abl by metallothionein promoter induced T-cell leukemia in transgenic micc." Blood. 85. 2853-2861 (1995)

Honda, H., 等人：“金属硫蛋白启动子表达 p210bcr/abl 在转基因 micc 中诱导 T 细胞白血病。”

Mano, H., et al.: "Tec protein-tyrosine kinase is an effector molecule of Lyn protein-tyrosine kinase." FASEB J.(in press).

Mano, H. 等人：“Tec 蛋白酪氨酸激酶是 Lyn 蛋白酪氨酸激酶的效应分子。”

Kazama, A., et al.: "High expression of the tec gene product in murine testicular germ cells and erythroblasts." Pathol. Int.(in press).

Kazama, A. 等人：“tec 基因产物在小鼠睾丸生殖细胞和成红细胞中高表达。”

Machide, M., et al.: "Interleukin 3 and erythropoietin induce association of Vav with Tec kinase through Tec homology domain." Oncogene. 11. 619-625 (1995)

Machide, M. 等人：“白细胞介素 3 和促红细胞生成素通过 Tec 同源域诱导 Vav 与 Tec 激酶的关联。”

Nagle, D. L., et al.: "Physical mapping of the Tec and Gabrbl reveals that the Wsh mutation on mouse chromosome 5 is associated with an inversion." Hum. Mol. Genet.4. 2073-2079 (1995)

Nagle, D. L. 等人：“Tec 和 Gabrbl 的物理图谱揭示了小鼠 5 号染色体上的 Wsh 突变与倒位相关。”