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抗アポトーシスシグナル伝達と低分子量G蛋白質

抗凋亡信号传导和低分子量 G 蛋白

基本信息

批准号：
12215172
负责人：
三好淳
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

低分子量G蛋白質Ras群およびその活性化調節蛋白質であるSmgGDSのノックアウトマウスの表現型解析から、マウス生体内でRasがアポトーシスに拮抗的に作用する可能性を見いだした。Smg GDS欠損マウスとKi-Ras欠損マウスの心臓病変は形態が酷似しており、N-Ras欠損およびH-Ras欠損の影響が軽微であることを考慮すると、Smg GDS欠損マウスはKi-Ras機能欠損のよりマイルドな表現型と考えられる。本研究においては、Smg GDSの生理的な標的低分子量G蛋白質がKi-Rasであることを実証し、Smg GDS欠損マウスおけるアポトーシス誘導系の亢進に関連する分子機構を明らかにすることを目的とした。Smg GDS欠損マウスの70%は、心筋細胞のアポトーシス亢進により出生時に死亡するため、十分な個体数を確保しにくい。また、胸腺の低形成が顕著であり、培養系の研究材料として胸腺細胞を用いることが難しい。これらの問題点を解決する目的で、Smg GDS欠損胎仔線維芽細胞およびSmg GDS欠損ES細胞を作成し、その有用性を検討した。細胞増殖シグナルに対するMAPKの活性化、アポトーシス誘導刺激に対するcaspase 3活性に関しては、Smg GDS欠損細胞と野生型細胞間で有意差が認められなかったが、Smg GDS欠損細胞では細胞の接着能、プレーティング効率の低下が認められた。これらの培養細胞はSmg GDSのRho、Rac、Cdc42系への影響を解析するには有用であるが、抗アポトーシス形質の解析には適さないと考えられた。今後は、Smg GDS欠損によるアポトーシス亢進を忠実に反映する分化状態にある細胞を検索し、さらに条件的遺伝子ターゲッティングによるマウス個体の研究を進める計画である。

Low molecular weight G protein, Ras group, activation protein, SmgGDS protein, protein The configuration of Smg GDS is very similar to that of heart disease. The shape of N-Ras is similar to that of heart disease. The shape of H-Ras is similar to that of other diseases. The symptoms of Ki-Ras are similar to those of H-Ras. In this study, the low molecular weight G protein of Smg GDS physiology, Ki-Ras protein, Ki-Ras protein and Smg GDS protein were detected in the molecular mechanism of hyperactivity. Smg GDS is 70% disabled, overactive, dying at birth, and the number of children is 10%. The low formation of thymus and thymus was studied by using the research material, thymus cell, thymus and thymus. The reason for the problem is that the purpose of the solution is that the Smg GDS owes the birth line maintenance germ cell, the Smg GDS does not have the ES cell system, and the usefulness is important. The activity of MAPK, the activity of caspase 3, the activity of wild type of cell, the activation of cell cycle, the Smg GDS Rho, Rac, Cdc42 are used to analyze the useful information, anti-virus, anti-virus and anti-virus. In the future, Smg GDS is in need of information on how to increase loyalty in response to differentiation, cell demand, and conditions.