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がんの浸潤転移とRhoファミリーの活性制御機構

癌症侵袭转移及Rho家族活性调控机制

基本信息

批准号：
15024275
负责人：
三好淳
金额：
$ 4.03万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024275/
关键词：
遺伝子癌細胞・組織シグナル伝達病理学

项目摘要

がんの浸潤転移に相関する遺伝子発現の変化の中で、私どもは低分子量G蛋白質と TGFβシグナリングに注目し研究を進めている。Rhoファミリー(Rho,Rac,Cdc42)はアクチン細胞骨格系を制御し、生理的環境下では極性を有する上皮細胞層の形成に重要であるが、非生理的環境下では、がんの浸潤転移能への関与が示唆されている。私どもはRhoファミリー活性制御蛋白質およびTGFβシグナリング関連分子であるがん抑制遺伝子候補#16遺伝子(ヒトLM07ホモログ)の欠損マウスを用いて発がんおよび転移実験を行ない、Rhoファミリーの活性制御機構の破綻と、がんの浸潤転移能の獲得との関連を分子レベルで解析している。低分子量G蛋白質Rhoファミリーの活性制御蛋白質であるRho GDIα、Rho GDIβの欠損マウスを用いて個体発がん研究を行った結果、p53単独欠損マウスと比較して、p53/Rho GDI二重欠損マウスでは胸腺腫の発生が抑制される傾向が認められた。また、TPA/DMBA投与ではRho GDI欠損マウスの表皮細胞で異形成が認められるにとどまり、乳頭腫および扁平上皮がんの発生は認められなかった。Rho GDIα/β二重欠損マウスでは末梢血中の成熟T細胞およびB細胞の減少、未分化好酸球系細胞の増加が観察された。特に胸腺髄質内での未成熟T細胞の貯留が顕著であり、胸腺から末梢血中へのT細胞の移行が抑制されていることが明らかになった。TGFβによって発現が誘導されるがん抑制遺伝子候補#16(ヒトLM07ホモログ)は、肺胞および気管支上皮細胞のapical側およびlateral側で発現するが、極性を失った肺がん細胞では全周囲性に局在し、LM07/#16欠損マウスの肺では上皮細胞の異形成と透過性亢進を示唆する病理組織像が得られた。

The low molecular weight G protein (LMW G protein), TGF β protein (LMW G protein), low molecular weight G protein, low molecular weight G protein and low molecular weight G protein. The cytoskeleton system of Rho environmental diseases (Rho,Rac,Cdc42) is controlled and physiologically characterized by the formation of epithelial cells that are important, non-physiological, and non-physiological in the environment. In this paper, the Rho system was used to determine the molecular weight of TGF β. The molecular weight was used to inhibit the growth of the molecule. The main reason is that you need to use the data to improve the performance of the company, the Rho system, the active control mechanism, and the molecular weight of the system. The activity of low molecular weight G protein (G protein), Rho protein (Rho GDI α) and Rho GDI β (β protein) was studied by individual body test. The results were compared with those of p53, p53/Rho GDI, and thymus. The cells of the epidermis, the epidermis, the flat epithelium, the smooth epithelium, the epidermis, the epithelium, the epithelium, the The number of mature T cells, B cells and undifferentiated acid globules in the peripheral blood of Rho GDI α