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上皮組織構造の破綻とがん浸潤転移の分子機構

上皮组织结构破坏与癌症侵袭转移的分子机制

基本信息

批准号：
16022268
负责人：
三好淳
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

低分子量G蛋白質Rhoファミリーの活性制御蛋白質であるRho GDIα/β二重欠損マウスを作成し、その表現型を解析した結果、胸腺髄質内での成熟T細胞の貯留、脾臓のmarginal zone (MZ)B細胞の減少が顕著に観察さ九、末梢血中での好酸球の増加と慢性皮膚炎の合併が認められた。試験管内でのリンパ球遊送能を検討した結果、Rho GDIα/β二重欠損Tリンパ球ではSDF1,SLC,ELCに対するchemokine応答性が低下しており、一方、Rho GDIα/β二重欠損Bリンパ球ではSDF1,SLC,ELC,BLCに対するchemokine応答性が亢進していた。Rho GDI欠損がTおよびB細胞の増殖・生存に及ぼす影響は軽度であったことから、Rho GDIの主要な生理的機能はchemokine受容体からのシグナル伝達に関与しリンパ球の遊送能を制御することと考えられた。Rho GDIα/β二重欠損マウスではRhoファミリー蛋白質量の低下と残存蛋白質の活性化亢進が同時に観察され、上記の表現型の生化学的基盤であることが明らかになった。また、がん抑制遺伝子候補であるLMO7遺伝子の機能解析研究では、P170 LMO7によるMDCK細胞の増殖抑制とplanar polarity形成、P170 LMO7欠損マウスにおける肺上皮細胞の異形成と基底膜の陥入によるポリープ様病変が観察された。一方、TGFβによって発現が誘導されるsplice variant P100 #16は、MDCK細胞間接着を減弱し、β-cateninシグナル伝達系を活性化し、細胞の増殖能と運動能を高めることが明らかになった。従ってLMO7遺伝子座位から転写されるP170 LMO7およびP100 #16は、がん形質の獲得に関して相反する機能を発揮し、TGFβがその発現レベルを調節していることが示唆された。

Low molecular weight G protein RhoファミリーのActivity control protein Rho GDIα/β double-deficient maize production, phenotype analysis, storage of mature T cells in the thymus, and marginal zone of the spleen (MZ) The reduction of B cells can be detected and the number of acid cells in peripheral blood can be increased, and the combination of chronic dermatitis can be recognized. Try the results of the ball game inside the tube, Rho GDIα/β double defect T-shirt SDF1, SLC, ELC chemokine responsiveness is low, one side, Rho GDIα/β double lack of Blenoplastin SDF1, SLC, ELC, BLC and chemokine responsiveness are enhanced. Rho GDI affects the proliferation and survival of B cells and affects the growth and survival of B cells. Rho The main physiological function of GDI is the chemokine receptor, the receptor and the ball. Rho GDIα/β double loss of protein quality and activity of the remaining protein in the RhoFlower protein The basis of the biochemistry of the above-mentioned phenotype is the same time of hyperchemistry and hyperplasia.また、がんSuppression of the growth and formation of planar polarity in MDCK cells by LMO7 candidate であるLMO7 では、P170 LMO7-deficient pulmonary epithelial cells have abnormal formation and basement membrane formation, and are responsible for the disease. One side, TGFβ によって発appears to induce されるsplice variant P100 #16, MDCK inter-cell indirect weakening, β-catenin activation and activation, and cell proliferation and motility improvement.従ってLMO7弝子seatから転写されるP170 LMO7およびP100 #16 は、がん性のGET に关して Opposite するFUNCTION を発 WAIし、TGFβがその発appears レベルを Regulation していることが Show 唆された.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Roles of cell-adhesion molecules nectin-1 and -3 in ciliary body development.

细胞粘附分子 nectin-1 和 -3 在睫状体发育中的作用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Development 132
影响因子：
0
作者：
Inagaki;M.;Irie;K.;Ishizaki;H.;Tanaka-Okamoto;M.;Morimoto;K.;Inoue;E.;Ohtsuka;T.;Miyoshi;J.;Takai Y.
通讯作者：
Takai Y.

Dual role of DENN/MADD (Rab3GEP) in neurotransmission and neuroprotection