小児悪性腫瘍の国際共同研究

小儿恶性肿瘤国际合作研究

• 批准号: 12218208
• 负责人: 林 泰秀
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12218208/
• 关键词: 小児腫瘍; 神経芽腫; ユーイング肉腫; 横紋筋肉種; DFF45遺伝子; p19遺伝子; INI-1遺伝子; rhabdoid腫瘍

本邦の小児悪性固形腫瘍でDFF45、p19^<ARF>、INI-1/SNF5遺伝子の解析を行った。1番短腕(1p)36より単離したBACを用いて30MbのBACコンティグを作成し、高濃度STS Mapを用いたPCR法を用いてホモ欠失のある神経芽腫の細胞株をみいだした。この欠失領域は480kbにおよび、ショットガン法を用いてこの領域をシークエンスして、6つの既知の遺伝子と1つの未知の遺伝子、3つの未知のESTおよび2つのmicrosatelite markerをみいだした。今年度はこの中から、アポトーシスに関与するDFF45遺伝子を検討した。DFF45遺伝子は、神経芽腫21細胞株のPCR-SSCP法による検討では変異はみられなかったが、種々のサイズの転写産物がみられ、これらは正常の副腎と末梢血ではみられなかった。神経芽腫の原因遺伝子であるか否かは、さらに今後の検討を要する。p19^<ARF>遺伝子は本邦と米国の神経芽腫細胞株17株中2株(12%)と本邦の新鮮腫瘍31例中5例(16%)に発現の異常を認めた。Ewing肉腫と横紋筋肉腫では細胞株と新鮮腫瘍のいずれも神経芽腫よりも高頻度に発現の異常がみられ、予後とも相関していた。INL-1/SNF5遺伝子の異常を、本邦と米国のrhabdoid腫瘍6例を含む種々の小児固形腫瘍111例で解析した。Rhabdoid腫瘍の細胞株6株と新鮮腫瘍6例すべてにこの遺伝子の部分または全欠失を、それ以外の小児固形腫瘍では、細胞株34株中2株に全欠失がみられたが、新鮮腫瘍ではみられなかった。今回の結果により、DFF45は神経芽腫の、p19^<ARF>はEwing肉腫と横紋筋肉種の、INI-1/SNF5はrhabdoid腫瘍の発症に関与することが示唆された。本邦以外の症例での検討は今後の課題である。

Local small 児悪 solid abscess でDFF45, p19^<ARF>, INI-1/SNF5 remnant 伝 sub-<s:1> analysis を line った. 1 short arm (1 p) 36 よ り 単 from し た BAC を with い て 30 MB の BAC コ ン テ ィ グ を made し, high concentration of STS Map を い を た PCR method with い て ホ モ owe lost の あ る god 経 buds swell の cell lines を み い だ し た. こ の owe field loss は 480 KB に お よ び, シ ョ ッ ト ガ を ン method with い て こ の field を シ ー ク エ ン ス し て, 6 つ の is の but 伝 of children と 1 つ の unknown の heritage 伝, 3 つ の unknown の EST お よ び 2 つ の microsatelite marker を み い だ し た. This year, ら ら and アポト シスに シスに シスに have been in contact with するDFF45 伝 and を検 to discuss た. Traces of DFF45 伝 は, god 経 buds swell 21 cell lines の PCR - SSCP method に よ る beg で 検 は - different は み ら れ な か っ た が, kind of 々 の サ イ ズ の product planning write が み ら れ, こ れ ら は の normal adrenal gland で と peripheral blood は み ら れ な か っ た. The cause of the Shinto sutras' s abscess remains 伝 offspring である 検 no する さらに in the future 検 検 we need を する. p19^<ARF> 伝 offspring 伝 native と American epigenomal spinous cell line 17 strains 2 (12%)と native 31 cases of fresh epigenomal abscess 5 (16%)に with abnormal <s:1> identification めた. Ewing meat swollen と horizontal stripes brawn swollen で は cell lines と fresh swollen sores の い ず れ も god 経 buds swell よ り も high frequency に 発 is の abnormal が み ら れ, after to と も phase masato し て い た. INL - 1 / SNF5 heritage 伝 の abnormal を, state と U.S. の rhabdoid swollen sores 6 を む 々 species. の small where the screw is swollen sores, 111 cases of analytical し で た. Rhabdoid swollen sores の cell line 6 strains と fresh swollen sores example す べ て に こ の posthumous son 伝 の part ま た は lost all owe を, そ れ の small outside where the screw is swollen sores で は 34 strains of two strains, cell lines に lost all owe が み ら れ た が, fresh swollen sores で は み ら れ な か っ た. This time, the <s:1> results of によ によ, DFF45 <s:1> Shinto abscess, p19^<ARF> <s:1> Ewing abscess と striated muscle type <e:1>, and INI-1/SNF5 <s:1> rhabdoid abscess are に related to the occurrence and する <s:1> とが とが suggest された. Cases of diseases outside the country で 検 検 discuss で future <s:1> topics である.

项目成果

Chen YZ. et al.: "Homozygous deletion in a neuroblastoma cell line defined by a high-density STS map spanning human chromosome band 1p36"Genes Chromosomes Cancer. (in press). (2000)

陈永泽.

Takita J. et al.: "Absent or reduced expression of the caspase 8 gene occurs frequently in neuroblastoma, but not commonly in ewing sarcoma or rhabdomyosarcoma."Med Pediatr Oncol. 35. 541-543 (2000)

Takita J. 等人：“caspase 8 基因表达缺失或表达减少经常发生在神经母细胞瘤中，但在尤因肉瘤或横纹肌肉瘤中并不常见。”Med Pediatr Oncol。

Choi SH. et al.: "Reduced or absent expression and codon 201Gly/Arg polymorphism of DCC gene in rhabdomyosarcoma and Ewing's sarcoma/PNET family."Int J Mol Med. 6. 463-467 (2000)

崔秀.

Yang HW. et al.: "DNA fragmentation factor 5 (DFF45) gene at 1p36.2 is homozygously deleted and encodes variant transcripts in neuroblastoma cell line"Neoplasia. (in press). (2000)

杨惠文.

Umehara S. et al.: "Histopathology defines prognostic subsets of ganglioneuroblastoma, nodular"Cancer. 89. 1150-1161 (2000)

Umehara S. 等人：“组织病理学定义了神经节神经母细胞瘤、结节性癌症的预后子集。