小児悪性腫瘍の国際共同研究

小儿恶性肿瘤国际合作研究

• 批准号: 10042001
• 负责人: 林 泰秀
• 金额: $ 6.27万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10042001/
• 关键词: 神経芽腫; 小児悪性腫瘍; DCC遺伝子; P19遺伝子; P16遺伝子; P73遺伝子; caspase 3; P15遺伝子; 癌抑制遺伝子; 疫学

今年度の神経芽腫(NB)の検討では、9p領域では、これまで検討してきたp16遺伝子と読み枠のずれたp19^<ARF>遺伝子について検索し、本邦の細胞株17株中2株(12%)にp19の発現の減弱とp16の発現の消失と減弱を、本邦の新鮮腫瘍31例中5例(16%)に発現の異常を認めた。うちp16とp19がともに発現が消失していたものは2例、p19^<ARF>のみ消失は2例、p16のみ消失は1例であった。18q領域では、17領域でLOHを検討し、82例中18例(22%)でLOHがみられた。このうちD18S363とD18S858およびDS18S52とD18S36で共通欠失がみられ、前領域はDCC遺伝子を含んでいたが、Smad2とSmad4は含んでいなかった。この欠失とNBの臨床像との相関はみられなかった。この領域には未知の癌抑制遺伝子の存在が示唆された。1p36領域のp73遺伝子の検討では、NB細胞株22株中3株で発現異常が認められた。新鮮腫瘍30例中14例で発現異常が認められ、本邦でのp73遺伝子の発現異常の頻度は進展例の方が早期例より、また臨床発症例の方がマスクリーニングで発見された例よりも有意に高かった。米国でも同様の検討を行い、進展例で高頻度にみられた。今後マレーシアと韓国の症例でも行う予定である。FISH法で検索した全ての細胞株で、p73遺伝子の片方のアリルの欠失が認められ、LOHは33例中5例(15%)に認められた。(RT)-PCR-SSCPによる変異の検討では、細胞株と新鮮腫瘍のいずれにおいても変異はみられず、サザン法でもホモ欠失と再構成は認められず、p73はNBの発症よりも進展に関与していると思われた。lp36のコスミドよりBACを単離し、BACコンティグを作成し、ホモ欠失のあるNBの細胞株をみいだし、この近傍よりcaspase3の下流にあるDFF45遺伝子のマウスのヒトホモログを単離し、検討を始めた。

In this year's study of neuroblastoma (NB), abnormal p19 expression was detected in <ARF>2 of 17 (12%) cell lines, and abnormal p16 expression was detected in 5 of 31 (16%) fresh tumors. P16 and p19 disappeared in 2 cases, p19 disappeared in 2 <ARF>cases, p16 disappeared in 1 case 18 cases (22%) of 82 cases were LOH. D18S363 D18 S858 DS18S52 D18S36 This is the first time I've ever seen a doctor. The presence of unknown cancer suppressor genes in this domain is an indication of the presence of cancer suppressor genes. 3 out of 22 NB cell lines showed abnormal expression in p73 gene in p36 domain. In 14 of 30 cases of fresh tumor, abnormal p73 gene was found, and the frequency of abnormal p73 gene was increased. In the United States, the same type of discussion is conducted, and the progress is high. In the future, Korea's symptoms will be determined. FISH method was used to detect all the cell lines and p73 gene fragments, and 5 of 33 cases (15%) of LOH were identified. (RT)-PCR-SSCP is a new type of protein that can be used to detect and reconstitute DNA. Lp36 cell line is isolated from BAC, BAC cell line is isolated from BAC cell line, and DFF45 cell line is isolated from BAC cell line.

项目成果

Miyagawa K.et al.: "Loss of WT1 function leads to ectopic myogenesis in Wilms' tumour." Nature Genet. 18. 15-17 (1998)

Miyakawa K.et al.：“WT1 功能的丧失会导致维尔姆斯肿瘤中的异位肌生成。”

Taki T.et al.: "ABI-1,a human homolog to mouse ab1-interactor 1,fuses the MLL gene in acute myeloid leukemia with t(10;11)." Blood. 92. 1125-1130 (1998)

Taki T. 等人：“ABI-1 是小鼠 ab1-interactor 1 的人类同源物，将急性髓性白血病中的 MLL 基因与 t(10;11) 融合。”

Tanaka K. et al.: "Frequent allelic loss of the RB, D13S319 and D13S25 locus in myeloid malignancies with deletion/translocation at 13q14 of chromosome 13, but not in lymphoid malignancies"Leukemia. 13. 1367-1373 (1999)

Tanaka K. 等人：“在 13 号染色体 13q14 缺失/易位的骨髓恶性肿瘤中，RB、D13S319 和 D13S25 位点经常发生等位基因丢失，但在淋巴恶性肿瘤中则不然”。

Taki T. et al.: "AF5q31, a newly identified AF4-related gene, is fused to MLL in infant acute lymphoblastic leukemia with ins (5;11)(q31;q13q23) [In Process Citation]"Proc. Natil. Acad. Sci. USA. 96. 14535-14540 (1999)

Taki T. 等人：“AF5q31 是一种新发现的 AF4 相关基因，在婴儿急性淋巴细胞白血病中与 ins (5;11)(q31;q13q23) 融合到 MLL [处理中引用]”Proc.

Takita J.et al.: "The p16(CDKN2A) gene is involved in the growth of neuroblastoma cells and its expression is associated with prognosis of neuroblastoma patients." Oncogene.17. 3137-3143 (1998)

Takita J.等人：“p16(CDKN2A)基因参与神经母细胞瘤细胞的生长，其表达与神经母细胞瘤患者的预后相关。”