乳児白血病における11q23転座に関連する遺伝子の単離とその解析

婴儿白血病11q23易位相关基因的分离与分析

• 批准号: 08457220
• 负责人: 林 泰秀
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457220/
• 关键词: 乳児白血病; 11q23転座; MLL遺伝子; CBP遺伝子; p300遺伝子; ABI-1遺伝子; アセチル化; t(11;16); AF-5α遺伝子; 白血病

乳児白血病の約70%にMLL遺伝子の再構成がみられ、この遺伝子が発症と進展に重要な役割を有する。我々はこれまでt(5;6;11)-乳児白血病の切断点のクローニングより6q27座位するAF6遺伝子と、5q12に座位するAF-5α遺伝子を単離し、これらの遺伝子の性状を検討してきた。この3年間に我々は、t(11;16)(q23;p13)、t(11;22)(q23;q13)およびt(10;11)(p12;q23)のMLL遺伝子の相手遺伝子の単離を行い、その性状を検討した。近年t(8;16)(p12;p13)―白血病の16p13より、CBP遺伝子が単離された。我々はこのCBP遺伝子がt(11;16)に関連する遺伝子である可能性を考え、CBPとその相同性の高い、p300cDNAをプローブにしてサザンブロッティングとノーザンブロッティングを行ったところ、正常とサイズの異なるバンドがみられた。MLLとCBP、p300遺伝子のプライマーを設定し、RT-PCR法を行ったところ、MLL-CBPおよびMLL-p300のキメラcDNAが検出でき、16p13の相手がCBP遺伝子、22q13の相手がp300遺伝子であることを明らかにした。またt(10;11)の10p12よりcDNAライブラリーをスクリーニングし、ABI-1遺伝子を単離した。これらの遺伝子の種々の組織での発現をみると、CBPとp300遺伝子はほとんどの組織で発現がみられた。さらに現在保有しているt(5;11),t(11;17)等の白血病細胞を用いてcDNAライブラリーを作り、相手遺伝子の単離を行い、種々の組織での発現等、その産物の性状の詳細な検討を通じて、造血組織の発生・分化におけるこれらの遺伝子の役割と乳児白血病発症における役割を解明している。

Approximately 70% of breast leukemias are caused by the reconstruction of MLL and the progression of the disease. It is important to cut the leukemia. I am 々はこれまでt (5;6;11) - のクローのクローニングより6q27 seat するAF 6 伝子と, 5q12にseat するAF-5α 伝子を単里し, これらの缝子の性を検してきた.この3年に我々は、t(11;16)(q23;p13)、t(11;22)(q23;q13)およびt(10;11)(p12;q23)のMLL伝子のphase-hand 伝子の単里を行い、その性を検した. In recent years, t(8;16)(p12;p13) - leukemia の16p13より, CBP legacy 伝子が単里された. My 々はこのCBP legacy㼝子がt(11;16)にassociatedする伝子であるpossibilityをtestえ、CBPとそのidentityの高い、p300cDNをプローブにしてサザンブロッティングとノーザンブロッティングを行ったところ、Normal とサイズのdifferent なるバンドがみられた. MLLとCBP, p300缝子のプライマーをSETし, RT-PCR methodを行ったところ, MLL-CBPおよびMLL-p300のキメラcDNAが検出でき, 16p13の相手がCBP缝子, 22q13の相手がp300缝子であることを明らかにした.またt(10;11)の10p12よりcDNAライブラリーをスクリーニングし, ABI-1缝子を単利した.これらの缝子のkind々のorganization での発appears をみると, CBP とp300 人伝子はほとんどのorganization で発appears がみられた. Suga currently has leukemia cells such as Sika t(5;11) and t(11;17)を用いてcDNAライブラリーを作り、相手伝子の単里を行い、kind々のorganizationでの発 appear, etc., そのproduct's properties and details, な検検を通じて, and hematopoietic tissue's growth and differentiationおけるこれらの伝子の伝综合と児leukemia 発 syndrome における伋杀を解明している.

项目成果

Tomohiko Taki: "Frequency and clinical significance of the MLL gene rearrangements in infant acute leukemia." Leukemia. 10. 1303-1307 (1996)

Tomohiko Taki：“婴儿急性白血病中 MLL 基因重排的频率和临床意义。”

Hiroaki Ohnishi: "Infrequent mutations of the p53 gene in hepatoblastomas" Gene Chromosomes Cancer. 15. 187-190 (1996)

Hiroaki Ohnishi：“肝母细胞瘤中 p53 基因的罕见突变”基因染色体癌症。

Taki T.et al.: "ABI-1、a human homolog to mouse abl-interactor 1、fuses the MLL gene in acute myeloid leukemia with t(10;11)."Blood. 92. 1125-1130 (1998)

Taki T. 等人：“ABI-1 是小鼠 abl-interactor 1 的人类同源物，将急性髓性白血病中的 MLL 基因与 t(10;11) 融合。”Blood. 92. 1125-1130 (1998)

Kitabayashi I.et al.: "The AML1-MTG8 leukemic fusion protein forms a complex with a novel member of the MTG8 (ETO/CDR) family, MTGRI." Mol Cell Biol. 18. 846-858 (1998)

Kitabayashi I.et al.：“AML1-MTG8 白血病融合蛋白与 MTG8 (ETO/CDR) 家族的新成员 MTGRI 形成复合物。”

Tomohiko Taki: "Fusion of the MLL gene with two different genes,AF6 and AF-5α,by a complex translocation involving chromosomes 5,6,8 and II in infant leukemia" Oncogene. 13. 2121-2130 (1996)

Tomohiko Taki：“婴儿白血病中 MLL 基因与两个不同基因 AF6 和 AF-5α 的融合，通过涉及染色体 5、6、8 和 II 的复杂易位”Oncogene 13. 2121-2130 (1996)。