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血液幹細胞に特異的に発現されるTIE受容体のリガンドの検索

血液幹細胞に特異的に発現されるTIE受容体のリガンドの検索
寻找血液干细胞中特异性表达的 TIE 受体的配体
批准号：
05152097
负责人：
須田 年生
金额：
$1.92万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152097/
关键词：
血液幹細胞受容体型チロシンキナーゼTIE遺伝子TEK遺伝子

项目摘要

项目成果

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(1)血液幹細胞のin vitro増幅が可能になると、骨髄移植や遺伝子治療を大きく進展させると思われる。我々は、新規の受容体型チロシンキナーゼ(RTK)TIEを解析し、それらの結合因子を同定できれば、将来、幹細胞の試験管内増幅も可能になると考え、以下の検討をおこなった。FACSにより純化した血液幹細胞から、TIEおよびTEK RTK遺伝子をクローニングした。両者は約50%の相同性をしめし、細胞外は、免疫グロブリン、EGF、フィブロネクチン様ドメインよりなり、細胞内には、短いinsertionをもつキナーゼドメインがみられた。両者ともに、血液幹細胞に選択的に発現され、分化とともに発現が低下するのが認められた。RT-PCR法による幹細胞からのチロシンキナーゼ遺伝子のクローニングは、有効でこのほかにも、METファミリーに属すると考えられるSTK/RONやCSKにホモロジーを示すHYLなどの新しい遺伝子が同定された。(2)TIE遺伝子にFLAGをつなぎ、細胞外ドメインからなる可溶性TIE蛋白を発現させた。これを用いて、抗FLAG抗体により、リガンドを発現しているとおもわれるストロマ細胞との結合を検討しているが、いまだ有意の結合を確認していない。今後、TIE-免疫グロブリンキメラ遺伝子の作成、中和活性をもつTIE抗体の作成が必要と考えられる。これと平行して、ES細胞のin vitro gene targetingなどにより、幹細胞由来の新規のチロシンキナーゼ遺伝子の造血における役割を、明らかにしたい。全体として、構造解析は、進んだが、機能解析は、緒についたばかりである。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Gunji Y et al: "Human primitive hemopoietic progenitor cells are more enriched in KIT^<low> cells than KIT^<high> cells" Blood. 82. 3283-3289 (1993)
Gunji Y 等人：“人类原始造血祖细胞中 KIT^<低> 细胞比 KIT^<高> 细胞更丰富” 血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
ニッチによる幹細胞の運命制御
  • 批准号：
    22229010
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $28.29万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    須田 年生
  • 依托单位：
    Keio University
造血幹細胞の静止期維持におけるp57(Kip2)分子制御機構
  • 批准号：
    08F08118
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.02万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    須田 年生
  • 依托单位：
    Keio University
破骨・造骨カップリング制御による骨破壊腫瘍の制御
  • 批准号：
    15024259
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.1万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    須田 年生
  • 依托单位：
    Keio University
造血幹細胞と血管幹細胞における遺伝子発現の系統的解析
  • 批准号：
    14657247
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    須田 年生
  • 依托单位：
    Keio University
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