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免疫担当細胞の分化におけるId2の役割

Id2在免疫活性细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
13037016
负责人：
横田義史
金额：
$ 2.94万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1.Id2欠損マウスは二次リンパ組織であるリンパ節・パイエル板を完全欠損するが、鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)も完全欠損することが明らかになった。また、胎仔肝細胞、あるいは二次リンパ組織の形成に係わるリンフォトキシン産生性の細胞集団をId2欠損マウスの新生仔に移植することにより、NALTが再構築されることを示した。2.Id2欠損マウスは高IgE血症を伴うTh2反応優位の状態にある。ナイーヴCD4陽性T細胞のTh1/Th2細胞への内因性の分化能やマクロファージのIL-12産生能に問題はないが、マウスにおいて同定されている4種類の樹状細胞のうちCD8α陽性のサブセットが選択的かつ著明に減少していることが判明し、Th2反応優位の主要な原因の一つであると考えられた。3.Id2欠損マウスのB細胞を検討したところ、骨髄と脾臓において分化過程に変異は見られないものの、LPSとIL-4の刺激による免疫グロプリンのクラススイッチは、IgEに選択的にスイッチし易いことが判明した。LPSとIL-4の刺激時にはE2A産物がCεのgermline promoterに存在するEボックスを介してCεのgermline転写を増強させIgEへのクラススイッチを導くが、正常ではこのときId2がスイッチを抑制し過剰なIgE産生を抑えているのに対して、Id2欠損マウスのB細胞ではこの抑制機構が欠落していることが明らかになった。この結果は、Id2がIgE産生の抑制分子として働いていることを示すものであり、Id2が新たなアレルギー治療薬のターゲットになりうる事を示唆する。4.NK細胞の分化過程におけるId2の役割については、骨髄細胞にレトロウイルスを感染させたうえでNK細胞の分化を効率よく誘導する系を確立した。これにより、Id2欠損マウスの骨髄細胞にId2を導入することでNK細胞の分化障害をレスキューできる事を確認し、現在、Id2の各領域の活性を検討している。また、Id2欠損マウスが示す末梢CD8陽性T細胞の減少の原因の検討も継続している。

1. Id2: Loss of secondary tissue. Loss of secondary tissue. Loss of secondary tissue. Fetal liver cells, fetal liver tissue, fetal liver tissue, fetal liver tissue 2. Id2 deficiency is associated with hyperIgE. The intrinsic differentiation ability of CD4-positive T cells and Th1/Th2 cells was identified as the main reason for the reduction of CD8 α-positive dendritic cells and Th2 anti-preference. 3. The differentiation process of B cells with id2 deficiency was different from that of LPS and IL-4. The differentiation process of B cells with id2 deficiency was different from that of LPS and IL-4. When stimulated by LPS-4, the E2A product is present in the germline promoter, and the germline promoter of C ε is enhanced in the normal state. The result is that Id2 is an inhibitor of IgE production and that Id2 is a new therapeutic agent. 4. The differentiation of NK cells was induced by infection of bone marrow cells. The activities of the different domains of NK cell differentiation were investigated. The results of this study indicate that the decrease of CD8 positive T cells in peripheral blood is due to the deficiency of CD2.