中心体過剰複製と染色体倍数性異常の発がんにおける役割の研究

中心体过度重复和染色体倍性异常在癌发生中作用的研究

• 批准号: 13216079
• 负责人: 中山 啓子
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216079/
• 关键词: SCF複合体; Skp2; p27; 中心体; ノックアウトマウス

私達は、サイクリンEやp27^<Kip1>のユビキチン依存性をつかさどるユビキチンリガーゼのコンポーネントSkp2をクローニングし、そのノックアウトマウス作製した。Skp2ノックアウトマウスにおいてはユビキチン化の障害の結果1)サイクリンEとp27^<Kip1>の異常な蓄積、2)染色体多倍体化や中心体過剰複製などの異常が観察されたが、個体としての発癌は認められなかった。さらに次の段階として、Skp2ノックアウトマウスを以前に作製したp27^<Kip1>ノックアウトマウスと交配することによってSkp2/p27ダブルノックアウトマウスを作製し、過剰なサイクリンEの蓄積とp27^<Kip1>の消失という癌細胞にしばしば認められる生化学的な異常を再現したが、この個体もやはり発癌は認めなかった。驚いたことに、このSkp2/p27ダブルノックアウトマウスでは、染色体多倍数体化や中心体過剰複製などSkp2ノックアウトマウスでみられた表現型は消失した。このようにSkp2ノックアウトマウスとSkp2/p27ダブルノックアウトマウスは、細胞周期関連蛋白の生化学的特徴は非常に癌細胞と類似しているものの、個体レベルでの発癌はみられず、癌誘発のためにはさらなる異常が必要であることが判明した。また、Skp2ノックアウトマウスより調製されたリンパ球細胞及び胎仔線維芽細胞では、細胞周期のG0期からG1期ではp27は野生型細胞と同様に分解されることが判明した。これによって、p27^<Kip1>タンパク質の量的な調節はSkp2だけではなく、他の因子によっても調節されていることが判明した。

思达は、サイクリンEやp27^<Kip1>のユビキチンdependencyをつかさどるユビキチンリガーゼのコンポーネントSkp2をクローニングし, そのノックアウトマウスした. Skp2ノックアウトマウスにおいてはユビキチン化のobstacleの result 1)サイクリンEとp27^<Kip1>のabnormalityな accumulation, 2) Chromosome polyploidization, centrosome over-duplication, abnormal detection, and individual detection of cancer.さらに时の达级として、Skp2ノックアウトマウスを前に出做したp27^<Kip 1>ノックアウトマウスとMATCH The production of ウスを, the accumulation of とp27^<Kip1> and the disappearance of cancer cells.しばしば cognizes められるbiochemical abnormality をreappearance したが, and このindividual もやはり発Cancer は cognizes めなかった. Shocking いたことに、このSkp2/p27ダブルノックアウトマウスでは、Chromosome polyploidy The body is transformed into a central body and the body is copied and the phenotype disappears.このようにSkp2ノックアウトマウスとSkp2/p27ダブBiochemical characteristics of ルノックアウトマウスは, cell cycle related protein Common cancer cells are similar to cancer cells, and individual cancer cells are similar to cancer cells.ず, Cancer-induced 発のためにはさらなるAbnormality is necessary and it is necessary to identify it.また、Skp2ノックアウトマウスより modulated されたリンパglobule cells and びfetal line dimensional sprout cells では, The wild-type p27 cells in the G0 and G1 phases of the cell cycle are decomposed and analyzed.これによって、p27^<Kip1>タンパクqualitative adjustmentはSkp 2だけではなく、his factor によっても adjusts されていることが clarifies した.

项目成果

Nagahama, H.: "Spatial and temporal expression patterns of the cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors p27^<Kip1> and p57^<Kip2> during mouse development"Anat. Embryol. 203. 77-87 (2001)

Nagahama, H.：“小鼠发育过程中细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂 p27^<Kip1> 和 p57^<Kip2> 的空间和时间表达模式”Anat。

Miyamoto, A.: "Increased proliferation of B cells and autoimmunity in mice lacking protein kinase Cδ"Nature. (in press). (2002)

Miyamoto, A.：“缺乏蛋白激酶 Cδ 的小鼠 B 细胞增殖和自身免疫增加”《自然》（2002 年）。

Minamishima, A. Y: "Recovery of liver mass without proliferation of hepatocytes after partial hepatectomy in Skp2-deficient mice"Cancer Res. 62. 995-999 (2002)

Minamishima, A. Y：“Skp2 缺陷型小鼠部分肝切除术后肝脏质量恢复且无肝细胞增殖”Cancer Res。

Tsukiyama, T.: "Down-regulation of p27^<Kip1> expression is required for development and function of T cells"J. Immunol. 166. 304-312 (2001)

Tsukiyama, T.：“T 细胞的发育和功能需要 p27^<Kip1> 表达的下调”J.

Hara, T.: "Degradation of p27^<KiP1> at the G0-G1 transition mediated by a Skp2-independent ubiquitination pathway"J. Biol. Chem. 276. 48937-48943 (2001)

Hara, T.：“由 Skp2 独立的泛素化途径介导的 G0-G1 转变时 p27^<KiP1> 的降解”J.