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中心体過剰複製と染色体倍数性異常の発がんにおける役割の研究

中心体過剰複製と染色体倍数性異常の発がんにおける役割の研究
中心体过度重复和染色体倍性异常在癌发生中作用的研究
批准号：
13216079
负责人：
中山 啓子
金额：
$3.26万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216079/
关键词：
SCF複合体Skp2p27中心体ノックアウトマウス

项目摘要

项目成果

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私達は、サイクリンEやp27^<Kip1>のユビキチン依存性をつかさどるユビキチンリガーゼのコンポーネントSkp2をクローニングし、そのノックアウトマウス作製した。Skp2ノックアウトマウスにおいてはユビキチン化の障害の結果1)サイクリンEとp27^<Kip1>の異常な蓄積、2)染色体多倍体化や中心体過剰複製などの異常が観察されたが、個体としての発癌は認められなかった。さらに次の段階として、Skp2ノックアウトマウスを以前に作製したp27^<Kip1>ノックアウトマウスと交配することによってSkp2/p27ダブルノックアウトマウスを作製し、過剰なサイクリンEの蓄積とp27^<Kip1>の消失という癌細胞にしばしば認められる生化学的な異常を再現したが、この個体もやはり発癌は認めなかった。驚いたことに、このSkp2/p27ダブルノックアウトマウスでは、染色体多倍数体化や中心体過剰複製などSkp2ノックアウトマウスでみられた表現型は消失した。このようにSkp2ノックアウトマウスとSkp2/p27ダブルノックアウトマウスは、細胞周期関連蛋白の生化学的特徴は非常に癌細胞と類似しているものの、個体レベルでの発癌はみられず、癌誘発のためにはさらなる異常が必要であることが判明した。また、Skp2ノックアウトマウスより調製されたリンパ球細胞及び胎仔線維芽細胞では、細胞周期のG0期からG1期ではp27は野生型細胞と同様に分解されることが判明した。これによって、p27^<Kip1>タンパク質の量的な調節はSkp2だけではなく、他の因子によっても調節されていることが判明した。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nagahama, H.: "Spatial and temporal expression patterns of the cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors p27^<Kip1> and p57^<Kip2> during mouse development"Anat. Embryol. 203. 77-87 (2001)
Nagahama, H.：“小鼠发育过程中细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂 p27^<Kip1> 和 p57^<Kip2> 的空间和时间表达模式”Anat。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Miyamoto, A.: "Increased proliferation of B cells and autoimmunity in mice lacking protein kinase Cδ"Nature. (in press). (2002)
Miyamoto, A.：“缺乏蛋白激酶 Cδ 的小鼠 B 细胞增殖和自身免疫增加”《自然》（2002 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Minamishima, A. Y: "Recovery of liver mass without proliferation of hepatocytes after partial hepatectomy in Skp2-deficient mice"Cancer Res. 62. 995-999 (2002)
Minamishima, A. Y：“Skp2 缺陷型小鼠部分肝切除术后肝脏质量恢复且无肝细胞增殖”Cancer Res。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsukiyama, T.: "Down-regulation of p27^<Kip1> expression is required for development and function of T cells"J. Immunol. 166. 304-312 (2001)
Tsukiyama, T.：“T 细胞的发育和功能需要 p27^<Kip1> 表达的下调”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
    • 批准号：
      24K02300
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Function of SETD5 in pancreatic cancer
    • 批准号：
      21H02458
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
    • 批准号：
      23300346
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.91万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
    • 批准号：
      22657052
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.19万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    国内基金
    海外基金
    Skp2泛素化MLKL促进口腔鳞癌吉西他滨耐药的分子机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81073
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      张晓月
    • 依托单位：
      长沙市口腔医院
    靶向去泛素化酶USP7小分子抑制剂通过调控SKP2稳定性抑制结直肠 癌增殖的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      杨东林
    • 依托单位：
      重庆文理学院
    PRMT6甲基化修饰Skp2促进宫颈癌顺铂耐药和恶性发展的机制研究
    • 批准号：
      82360567
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      32万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      李榕
    • 依托单位：
      新疆医科大学
    索拉非尼靶向c-Kit抑制Skp2介导的DNA损伤修复增强阿糖胞苷对t(8;21)急性髓系白血病细胞杀伤及机理研究
    • 批准号：
      82370152
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      49万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      史鹏程
    • 依托单位：
      南方医科大学