中心体過剰複製と染色体倍数性異常の発がんにおける役割の研究
中心体過剰複製と染色体倍数性異常の発がんにおける役割の研究
批准号:
13216079
负责人:
中山 啓子
金额:
$3.26万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份:
2001
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2001 至 --
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英文摘要
私達は、サイクリンEやp27^<Kip1>のユビキチン依存性をつかさどるユビキチンリガーゼのコンポーネントSkp2をクローニングし、そのノックアウトマウス作製した。Skp2ノックアウトマウスにおいてはユビキチン化の障害の結果1)サイクリンEとp27^<Kip1>の異常な蓄積、2)染色体多倍体化や中心体過剰複製などの異常が観察されたが、個体としての発癌は認められなかった。さらに次の段階として、Skp2ノックアウトマウスを以前に作製したp27^<Kip1>ノックアウトマウスと交配することによってSkp2/p27ダブルノックアウトマウスを作製し、過剰なサイクリンEの蓄積とp27^<Kip1>の消失という癌細胞にしばしば認められる生化学的な異常を再現したが、この個体もやはり発癌は認めなかった。驚いたことに、このSkp2/p27ダブルノックアウトマウスでは、染色体多倍数体化や中心体過剰複製などSkp2ノックアウトマウスでみられた表現型は消失した。このようにSkp2ノックアウトマウスとSkp2/p27ダブルノックアウトマウスは、細胞周期関連蛋白の生化学的特徴は非常に癌細胞と類似しているものの、個体レベルでの発癌はみられず、癌誘発のためにはさらなる異常が必要であることが判明した。また、Skp2ノックアウトマウスより調製されたリンパ球細胞及び胎仔線維芽細胞では、細胞周期のG0期からG1期ではp27は野生型細胞と同様に分解されることが判明した。これによって、p27^<Kip1>タンパク質の量的な調節はSkp2だけではなく、他の因子によっても調節されていることが判明した。
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Nagahama, H.: "Spatial and temporal expression patterns of the cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors p27^<Kip1> and p57^<Kip2> during mouse development"Anat. Embryol. 203. 77-87 (2001)
Nagahama, H.:“小鼠发育过程中细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂 p27^<Kip1> 和 p57^<Kip2> 的空间和时间表达模式”Anat。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miyamoto, A.: "Increased proliferation of B cells and autoimmunity in mice lacking protein kinase Cδ"Nature. (in press). (2002)
Miyamoto, A.:“缺乏蛋白激酶 Cδ 的小鼠 B 细胞增殖和自身免疫增加”《自然》(2002 年)。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Minamishima, A. Y: "Recovery of liver mass without proliferation of hepatocytes after partial hepatectomy in Skp2-deficient mice"Cancer Res. 62. 995-999 (2002)
Minamishima, A. Y:“Skp2 缺陷型小鼠部分肝切除术后肝脏质量恢复且无肝细胞增殖”Cancer Res。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Tsukiyama, T.: "Down-regulation of p27^<Kip1> expression is required for development and function of T cells"J. Immunol. 166. 304-312 (2001)
Tsukiyama, T.:“T 细胞的发育和功能需要 p27^<Kip1> 表达的下调”J.
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Hara, T.: "Degradation of p27^<KiP1> at the G0-G1 transition mediated by a Skp2-independent ubiquitination pathway"J. Biol. Chem. 276. 48937-48943 (2001)
Hara, T.:“由 Skp2 独立的泛素化途径介导的 G0-G1 转变时 p27^<KiP1> 的降解”J.
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
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批准号:24K02300
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.9万
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财政年份:2024
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
Function of SETD5 in pancreatic cancer
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批准号:21H02458
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.15万
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财政年份:2021
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
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批准号:23300346
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$5.91万
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财政年份:2011
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
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批准号:22657052
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$2.19万
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财政年份:2010
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
細胞周期と初期発生に関わる分子群の新規解析法の開発
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批准号:19657055
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.24万
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财政年份:2007
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
発生におけるタンパク質分解制御機構とその意義の解明
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批准号:19044004
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.99万
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财政年份:2007
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
ユビキチンリガーゼCdc4/Fbw7変異にともなう組織特異的細胞増殖機構の解明
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批准号:18013005
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$9.34万
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财政年份:2006
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
新規分化抑制因子EIDによる哺乳類幹細胞の未分化性維持機構の解明
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批准号:17045002
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.33万
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财政年份:2005
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
発がんにおけるユビキチンリガーゼCdc4/Fbw7基質分子の役割
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批准号:17014007
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.48万
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财政年份:2005
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
Gemininノックアウトマウスを用いた複製開始機構の解析
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批准号:16026202
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.82万
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财政年份:2004
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
サイクリンEとMycの分解に関与するユビキチンリガーゼCdc4の発癌に果たす役割
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批准号:16022204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.29万
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财政年份:2004
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
サイクリンEのユビキチンリガーゼCdc4が細胞周期進行に果たす役割
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批准号:15024250
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.75万
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财政年份:2003
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
リボザイムを用いた組織特異的ノックアウトマウス作製法の開発
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批准号:14658241
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.18万
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财政年份:2002
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
マウスGemininの発生工学的手法を用いた機能解析
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批准号:14033236
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2002
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
2種類のサイクリンE分解機構の細胞周期進行における役割
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批准号:14028047
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.82万
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财政年份:2002
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
Cyclin E過剰蓄積とp27の欠損を伴うマウスを用いた発がん機構の研究
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批准号:12215114
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.88万
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财政年份:2000
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
細胞周期制御因子の分解機構の解明とノックアウトマウスを用いた発がん研究
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批准号:11139250
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$6.4万
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财政年份:1999
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
サイクリン依存性キナーゼ阻害分子の分解機構の解明
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批准号:10152246
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
サイクリン分解関連酵素Cdc53(Cul-1)の単離とノックアウトマウスの作製
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批准号:10780445
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1998
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负责人:中山 啓子
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依托单位:
国内基金
海外基金
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Skp2泛素化MLKL促进口腔鳞癌吉西他滨耐药的分子机制研究
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批准号:2026JJ81073
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:张晓月
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依托单位:
靶向去泛素化酶USP7小分子抑制剂通过调控SKP2稳定性抑制结直肠
癌增殖的机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2024
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负责人:杨东林
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依托单位:
索拉非尼靶向c-Kit抑制Skp2介导的DNA损伤修复增强阿糖胞苷对t(8;21)急性髓系白血病细胞杀伤及机理研究
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批准号:82370152
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项目类别:面上项目
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资助金额:49万元
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批准年份:2023
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负责人:史鹏程
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依托单位:
PRMT6甲基化修饰Skp2促进宫颈癌顺铂耐药和恶性发展的机制研究
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批准号:82360567
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:32万元
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批准年份:2023
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负责人:李榕
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依托单位:
新型Skp2抑制剂阻抑Skp2/Bcr-Abl信号通道诱导Ph+急性淋巴细胞白血病细胞衰老及其机制研究
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批准号:82300196
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2023
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负责人:刘金宜
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依托单位:
MYBL2通过SKP2介导的AKT/FOXO4通路调控人滋养干细胞自我更新和分化参与RSA发生的机制研究
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批准号:82301909
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2023
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负责人:唐静
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依托单位:
MAST3激酶促进SKP2介导的YAP泛素化降解激活非经典Hippo通路活性抑制乳腺癌恶性表型
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批准号:82303490
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2023
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负责人:邓宁
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依托单位:
TRAF6和Skp2介导的Akt泛素化在脓毒症导致内皮细胞损伤中的作用和机制
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2022
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负责人:蒋静
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依托单位:
HIF1α通过Skp2/糖酵解途径调控细胞“去分化”在睑板腺腺泡再生中的机制
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批准号:--
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2022
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负责人:刘洋
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依托单位:
应力作用下软骨终板干细胞外泌体通过SKP2激活髓核细胞线粒体自噬抑制其衰老的机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2022
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负责人:刘铭汉
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依托单位: