ウシ卵巣機能の調節メカニズム:血管新生と血管トーヌスを支配する局所因子によるクロストーク

牛卵巢功能的调节机制：控制血管生成和血管紧张的局部因素之间的串扰

• 批准号: 02F00227
• 负责人: 宮本 明夫
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00227/
• 关键词: 黄体退行; 血管作動性物質; PGF2α; 卵管; 伸縮活動; TNF-α; VEGF; ウシ; 血管新生; 血管トーヌス; 血管内皮細胞; 卵巣; 卵胞; 黄体; 局所調節因子

本研究の主要期間となる過去1年間で以下の成果を得た。ただし、研究開始当初、BSE問題のため、屠畜場からの新鮮な試料持ち出しが不可能だったため、焦点を卵管から卵巣機能に変更したが、結果として、卵巣機能(下記項目1と2)と卵管機能(下記項目3と4)の両方を進めることが出来たことを断っておきたい。1)ウシ黄体退行の調節機構に関わる血管作動性物質の中心的な役割を提唱してきたが、それを支持する結果として、ヒツジの黄体に手術的に人工血管を埋め込み、そこにPGF2α、エンドセリン-1(ET-1)そして腫瘍壊死因子(TNF-α)を様々な組み合わせで還流して、そのプロジェステロン(P)放出抑制に対する効果を生体レベルで局所的に調べた。その結果、特にPGF2αが、他の因子と組み合わせて還流された場合にP抑制作用が顕著であり、PGF2α単独還流でのP抑制作用はほとんどみられなかった。したがって、これらの因子が協調して黄体退行のカスケードを促進している可能性が示された(論文2)。2)ウシ黄体が自然退行する際の黄体内の局所的な血管作動性因子の分泌状況と合わせて、子宮由来のパルス状に放出されるPGF2αの血中の変動も詳細に観察した。その結果、黄体内では、黄体内のP分泌が減少した時点から、ET-1とAng II分泌が増加し始めた。半日以上遅れて、黄体内のPGF2α分泌も増加した。一方、子宮から放出されたPGF2αは、黄体退行開始に先んじて1〜2回ピークを示したが、黄体内のPGF2α分泌とは無関係な動きを示した。これらの結果は、子宮からのPGF2αが黄体の退行を開始させるが、実際には、その直後から黄体内のシステムが作動して、子宮からのPGF2αの作用を受け継ぎ、黄体退行を進行・完結させるものと考えられた(2つの論文として国際誌に投稿中)。3)ウシ卵管の伸縮活動が、排卵時期に活発になることは知られているが、その伸縮活動を制御する筋肉作動性物質であるPGやET-1、Ang IIの卵管上皮細胞の局所分泌に及ぼす腫瘍壊死因子(TNF-α)の効果を調べた結果、予想した通り、排卵前後で強い刺激作用があるのに対し、黄体期の卵管では効果が全くみられなかった。TNF-αとそのレセプターのmRNA発現も排卵時期で強い発現を示し、さらに受精卵もTNF-αを発現していることがわかった。受精卵を卵管上皮細胞の培養系にのせると、上皮細胞のPG分泌が大きく刺激されたことから、卵管上皮細胞だけでなく、受精卵自身もTNF-αを分泌することで、自分の卵管内の移動に積極的に関わっている可能性を示した(論文1と3)。4)現在、卵管の血管新生と浸潤性を調節しているVEGFについてその発現変動と作用を詳細に調べており、VEGF-レセプターのシステムが、局所的な自立的機構によって調節されており、LHと性ステロイドの作用を大きく受けていることが明らかになった(2004年度アメリカ生殖学会に発表予定)。

During the main period of this study, the following results were obtained in the past year.ただし、At the beginning of the research, BSE problem のため、The slaughterhouse からのfresh sample holding ちout しがimpossible だったため、The focus をovary tube からovum function に変change したが, result として, ovarian function (item 1 and 2 below) and fallopian tube function (item 3 and 4 below) are the same as the ones that come out and come out. 1) The regulating mechanism of corpus luteum regression is the center of the vasoactive substance.れをsupports the results of として, ヒツジのluteal corpora surgery, にartificial blood vessel burying め込み, そこにPGF2α, ET-1 (ET-1) TNF-α tumor necrosis factor (TNF-α) TNF-α The flow of the water and the water of the water (P) releases the water that suppresses the effect of the water and the body of the body.その result, special にPGF2α が, other の factor と combination み わ せ て さ れ た occasion に P inhibitory action It is used to control PGF2α alone and inhibit the flow of PGF2α.したがって, これらのfactor が coordination して luteal regression のカスケードを promotion している possibility がshow された (paper 2). 2) The natural regression of the corpus luteum is related to the secretion status of vasoactive factors in the luteal body.せて、The origin of the uterus is the release of PGF2α in the blood. The result of the test, the decrease in intraluteal P secretion, the timing of decrease in intraluteal P secretion, and the beginning of increase in ET-1 and Ang II secretion. For more than half a day, the secretion of PGF2α in the luteal body increases. On the one hand, the release of PGF2α from the uterus, the onset of luteal regression, 1 to 2 episodes of PGF2α secretion, and the secretion of PGF2α from the luteal body are not related.これらのRESULTは, uterusからのPGF2αがluteal body のregressionをstartさせるが, 実界には, その正后からluteal body のシステムがactionして, The role of PGF2α in the uterus is affected, and the regression of the corpus luteum is progressed and completed. 3) The telescopic activity of the fallopian tube, the activity of the ovulation period and the activity of the muscles during ovulation, the telescopic activity of the oviduct, the muscle-activating substance PGやET-1, Ang The effects of the tumor necrosis factor (TNF-α) secreted by the epithelial cells of the fallopian tube II can regulate the results and predict the results. It has a strong stimulating effect before and after ovulation, and a full ovarian tube effect during the luteal phase. The expression of TNF-α is strong during ovulation.をshows し、さらにThe fertilized egg もTNF-αを発appears していることがわかった. Fertilized egg and oviduct epithelial cell culture system, epithelial cell PG secretion and stimulation, oviduct epithelial cell culture system, The possibility that the fertilized egg itself can secrete TNF-α and move within the fallopian tube is positive (papers 1 and 3). 4) Now, the regulation of angiogenesis and infiltration of fallopian tubes and the regulation of VEGF are now showing.変动と EffectをDetailsに动べており、VEGF-レセプターのシステムが、Bureau'sなIndependent mechanism によってregulation されており、LH と性ステロイドの Effect を大きくReceiveけていることが明らかになった(2004 アメリリカ火発 Notice is scheduled to be announced).

项目成果

Wijayagunawardane MPB, Miyamoto A.: "Tumor necrosis factor α system in the bovine oviduct : A possible mechanism for embryo transport"Journal of Reproduction and Development. 50(1). 57-62 (2004)

Wijayagunawardane MPB，Miyamoto A.：“牛输卵管中的肿瘤坏死因子 α 系统：胚胎运输的可能机制”《生殖与发育杂志》50(1) (2004)。

Ohtani M, Takase S, Wijayagunawardane MPB, Tetsuka M, Miyamoto A.: "Local interaction of prostaglandin F2α with endothelin-1 and tumor necrosis factor-α on the release of progesterone and oxytocin in ovine corpora lutea in vivo : a possible implication fo

Ohtani M、Takase S、Wijayagunawardane MPB、Tetsuka M、Miyamoto A.：“前列腺素 F2α 与内皮素-1 和肿瘤坏死因子-α 的局部相互作用对绵羊黄体体内孕酮和催产素的释放：可能的影响

Wijayagunawardane MPB, Gabler C, Killian G, Miyamoto A.: "Tumor necrosis factor α in the bovine oviduct during the estrous cycle : messenger RNA espression and effect on secretion of prostaglandins, endothelin-1, and angiotensin II^1"Biology of Reproducti

Wijayagunawardane MPB、Gabler C、Killian G、Miyamoto A.：“发情周期牛输卵管中的肿瘤坏死因子 α：信使 RNA 表达及其对前列腺素、内皮素-1 和血管紧张素 II^1 分泌的影响”生殖生物学