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サイトカインシグナル抑制因子SOCS-1の関与する疾病の発症機序の解明

阐明涉及细胞因子信号抑制因子 SOCS-1 的疾病发病机制

基本信息

批准号：
02J82008
负责人：
渡邊大
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J82008/
关键词：
サイトカインシグナル癌抑制遺伝子造血器腫瘍メチル化肥満 LPS

项目摘要

前年度は臨床検体(急性骨髄性白血病,肺癌)におけるSOCS-1遺伝子のメチル化と,その意義について報告した.本年度はin vitroにてSOCS-1がどのように癌化に関与しているかを検討した.SOCS-1は通常の細胞においては発現量が低く抑えられているが,サイトカイン刺激によって急速に発現誘導がもたらされる.そこで,DNA損傷によって誘導されるかどうかを検討したところ,ある種のgenotoxic stressによって誘導されることが明かとなった.この発現誘導は,p53欠損細胞株においてもみられることからp53非依存性のものと考えられた.発現誘導のピークはDNA損傷刺激後2時間であり,8時間後にはSOCS-1の発現誘導が減弱することから2次的なサイトカイン産生に伴うものではなく,DNA損傷シグナルによる直接の誘導である可能性が示唆された.細胞周期について野生株マウスおよびSOCS-1ノックアウトマウス由来の胎児線維芽細胞(MEF)で検討した.SOCS-1ノックアウトマウス由来のMEFにおいてはS期の増加がみられ,G1期停止の異常が予想された.現在,SOCS-1ノックアウトマウスにDNA損傷の刺激を加えることによって発癌誘導がもたらされるかどうか検討中である.また,マウスにおける発癌誘導にSOCS-1のヘテロ欠損が関与している可能性について検討するため,種々のノックアウトマウスとのかけあわせをおこなった.発癌に関しては明らかな差は認めなかったものの,SOCS-1ヘテロ欠損の導入により肥満に対し抵抗性になることが示された.発癌メカニズムに加え,SOCS-1のin vivoにおける肥満に対する役割についても検討中である.

In the previous year, the body (acute osteoblastic leukemia, lung cancer) suffered from acute osteoblastic leukemia (acute osteoblastic leukemia, lung cancer). In the previous year, the body (acute osteoblastic leukemia, lung cancer) was suffering from SOCS-1 disease. This year, in vitro, SOCS-1, cancer, cancer. Please tell me what to do. DNA will tell you what to do. If you don't know what to do, you will know what you are going to do. We have shown that p53 is deficient in cell lines. P53 is not dependent on p53. Two hours after DNA stimulation, two hours after stimulation, and two hours after 8: 00, after 8: 00, SOCS-1 showed that it was possible to lead a weak cycle with two cycles, and the possibility of direct response in a DNA response would indicate an instigation. The cell cycle changes in the wild plant, the SOCS-1 cell, the cell cycle, the cell cycle, the cell cycle Now, SOCS-1 has a lot of trouble. Now, there's a lot of pain in the DNA. You may need to know if there is any possibility that you will not be able to receive any information from the SOCS-1. Please do not know if you are going to have any trouble. There is no difference in cancer, SOCS-1, fat, resistance, weight loss, body weight, body mass, body weight, body mass, body mass, body weight, body weight, resistance, weight, etc. SOCS-1, in vivo, fat, fat, cut, cut.