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麻疹ウイルス感受性遺伝子組み換えマウスの作出

培育易感染麻疹病毒的转基因小鼠

基本信息

批准号：
14780623
负责人：
遠藤泰之
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780623/
关键词：
麻疹ウイルストランスジェニックマウスレセプター

项目摘要

麻疹ウイルス(MV)は感染後、急性期に呼吸器症状、発疹、免疫不全症などを誘発し、さらに重篤な中枢神経疾患を引き起こす。これまでMVの遺伝子解析や細胞内での動態等、in vitroでの研究は数多く報告されているが、持続感染機構、免疫抑制機構、神経病原性等、個体レベルの病態誘発機構はほとんど明らかにされていない。近年、補体制御蛋白であるCD46がMVのレセプターである可能性が示されたが、このCD46は現在世界各地で問題となのている野外株のレセプターではないことが明らかとなっている。また、MVの第2のレセプターとしてSLAMも発見された。ヒトCD46を発現するトランスジェニックマウス(Tgマウス)は既に作出されているが、理想的な動物モデル系とは言い難い。一方、ヒトSLAMを発現するTgマウスの作出は、すべてMVに感受性が高く、病態を反映する優れた動物モデル系となる可能性が高い。そこで本研究ではヒトSLAMを導入したTgマウスを作出し、MV感染症の動物モデル系を確立することにより、動物体内でのウイルス増殖と発病機構を解明すること、また第3のMVレセプターを同定しこれについてもTgマウスを作出し、麻疹自然発症病態を再現する優れたMV感染モデルマウス系を開発することを目的とした。昨年度までに我々はin vitroレベルでMV非感受性細胞にヒトSLAMを発現させることにより、MV感受性となることを確認し、さらに同じモービリウイルスに属する牛疫ウイルス、イヌジステンパーウイルスも感受性になる成績を得た。これらの結果からSLAMはMVを含むモービリウイルスのレセプターのひとつであることを明らかにした。今年度はヒトSLAM発現Tgマウスの作出に関し、ヒトSLAM cDNAを含むトランスジーンの構築を終え、実際にマウスに遺伝子を導入した。

Measles virus (MV) causes respiratory symptoms, rash, immunodeficiency, and severe central nervous system disorders after infection and during the acute phase. The analysis of MV gene, intracellular dynamics, etc., in vitro research has been reported in many ways, such as infection mechanism, immunosuppression mechanism, neuropathogenicity, individual disease induction mechanism, etc. In recent years, complement system control protein CD46 MV and the possibility of this CD46 around the world has been shown to be a problem in the field. The second part of the MV was released. CD-46 is the ideal animal model for the development of a new system. The sensitivity of Tg to SLAM is high, and the possibility of SLAM to be abnormal is high. This study aims to establish the mechanism of MV infection in animals and to identify the mechanism of MV infection. Last year, we found that MV non-susceptible cells were detected by SLAM, MV susceptibility was confirmed, and the results of MV non-susceptible cells were obtained. The result of this is that SLAM has a very high profile. This year, SLAM was discovered and its gene was introduced.