Funktionelle Charakterisierung von Kathepsin K und Kathepsin L in Fibroblasten und Epithelzellen der Lunge

成纤维细胞和肺上皮细胞中组织蛋白酶 K 和组织蛋白酶 L 的功能表征

• 批准号: 5333484
• 负责人: Professor Dr. Tobias Welte (†)
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5333484?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; Kathepsin; und

Untersuchungen zur Expression und funktionellen Charakterisierung katheptischer Zysteinproteasen haben gezeigt, dass einzelne Kathepsine spezifische Funktionen innerhalb proteolytischer Prozessierungskaskaden (z.B. Antigenpräsentation oder Gewebeumbau) haben. Der Anteil einzelner Proteasen wird dabei einerseits von den enzymatischen Charakteristika des jeweiligen Enzyms und andererseits von der Expressionsstärke im jeweiligen Zelltyp unter entsprechenden physiologischen oder pathologischen Bedingungen bestimmt. Kathepsine sind vorwiegend im lysosomal/endosomalen Kompartiment lokalisiert, wo sie aufgrund ihres pH-Optimums optimale Reaktionsbedingungen vorfinden. Nachdem unsere Arbeitsgruppe während der vergandnen drei Jahre die Expression der Kathepsine B, H, K, L und S im normalen Lungengewebe und unter pathologischen Bedingungen charakterisiert hat, sollen nun Untersuchungen zur Beteiligung von Kathepsin K und L an der endosomal/lysosomalen Proteinprozessierung während der Antigenpräsentierung und der Entstehung der Lungenfibrose durchgeführt werden. Zu diesem Zweck stehen in vitro Zellmodelle wie Fibroblasten von Patienten mit und ohne Lungenfibrose und Kathepsin L-antisense-transfizierte Zelllinien sowie Kathepsin K- und Kathepsin L-defiziente Mäuse zur Verfügung. Im Einzelnen sind folgende Arbeitsschwerpunkte vorgesehen: Charakterisierung der funktionellen Bedeutung von Kathepsin K und Kathepsin L bei der Entstehung der Lungenfibrose und Untersuchung der funktionellen Bedeutung von Kathepsin L bei der Antigenprozessierung und -präsentation durch Lungenepithelzellen. Wir erwarten von diesen Arbeiten neue Einblicke in die Pathogenese der Lungenfibrose und entzündlicher Lungenerkrankungen sowie spezifische Ansatzpunkte für die Beeinflussung zellulärer Funktionen unter den jeweiligen Krankheitsbedingungen.

蛋白表达与功能分析；蛋白表达与功能分析；蛋白表达与功能分析；蛋白表达与功能分析；Der Anteil einzelner Proteasen d dabei einterseits von den酶和undererseits von Der Expressionsstärke in jeweiligen zelltype在entsprechen生理学和病理学上都是最优的。在溶酶体/内泌体组份的局部分析中，酪氨酸与酶解蛋白的相互作用是最优的，而ph值与酶解蛋白的相互作用是最优的。Nachdem unsere Arbeitsgruppe während der vergandnen drei Jahre die表达der kathine B， H， K， L和S in normalen Lungengewebe und under pathology chen Bedingungen charterisiert hat， sollen nun Untersuchungen zur Beteiligung von Kathepsin K和L and der endosomal/lysosomalen Proteinprozessierung während der Antigenpräsentierung and der Entstehung der Lungenfibrose durchgef<e:1> hrt werden。[3][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。in inzelnen sind folgende Arbeitsschwerpunkte vorgesen: Charakterisierung der funktionellen Bedeutung von kathepsink和kathepsinl bederentstehung der Lungenfibrose和Untersuchung der funktionellen Bedeutung von kathesinl bederantigenprozessierung和-präsentation durch lungen上皮zellen。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]