Funktionelle Charakterisierung von Cathepsin K und Cathepsin L in Lungenfibroblasten

肺成纤维细胞中组织蛋白酶 K 和组织蛋白酶 L 的功能表征

• 批准号: 5427953
• 负责人: Professor Dr. Tobias Welte (†)
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5427953?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; Cathepsin; und

Die Bewahrung der Balance zwischen Abbau von geschädigtem oder funktionsuntüchtigem Bindegewebe und der Neusynthese sowie der strukturierten Deposition extrazellulärer Matrix ist von entscheidender Bedeutung für die Lungenfunktion. In der Lunge existieren wie in keinem anderen Organ klar charakterisierte klinische Korrelate sowohl zum Überwiegen des Matrixabbaus - Emphysem - als auch zum Überwiegen der Matrixdeposition - Fibrose. Weitestgehend ungeklärt ist, warum chronische Entzündungsreaktionen zum einen oder zum anderen Krankheitsbild führen. Daraus ergibt sich ein Mangel an kausalen Therapieoptionen. Die geplanten Untersuchungen tragen zur weiteren Aufklärung der molekularen Mechanismen der Regulation der Fibroblastenaktivität und deren Bedeutung für die Entstehung der Lungenfibrose bei. Dabei wird der molekulare Mechanismus des Matrixabbaus durch Cathepsin K und Cathepsin L in Fibroblasten charakterisiert. Außerdem wird untersucht, wie die Expression von Cathepsin K und L im Kontext mit dem Matrixumbau durch Lungenfibroblasten reguliert wird. Der Einfluß humoraler Faktoren (TGF-bl, Proteoglykane, Procathepsine) und endogener Inhibitoren (Cystatine) stehen im Mittelpunkt dieser Analysen. Die experimentellen Arbeiten werden sowohl am menschlichen Lungenfibroblasten als auch an Mauslungenfibroblasten durchgeführt, um die Nähe zu klinisch relevanten Fragestellungen zu wahren aber auch klar definierte experimentelle Systeme nutzen zu können. Wir erwarten von diesen Arbeiten neue Einblicke in die Pathogenese der Lungenfibrose sowie spezifische Ansatzpunkte für die Beeinflussung zellulärer Funktionen unter den jeweiligen Krankheitsbedingungen.

Die Bewahrung der Balance zwischen Abbau von geschädigtem oder funktionsuntüchtigem Bindegewebe und der Neusynthese sowie der strukturierten Deposition extrazellulärer Matrix ist von entscheidender Bedeutung für die Lungenfunktion.在肺动脉中，没有一个器官具有与基质沉积-纤维化相关的临床特征。Weitestgethend ungeklärt ist，warum chronische Entzündungsreaktionen zum einen oder zum anderen Krankheitsbild führen.因此，我们必须选择一种治疗方法。Die geplanten Untersuchungen tragen zur weiteren Aufklärung der molekularen Mechanismen der Regulation der Fibroblastenaktivität und deren Bedeutung für die Entstehung der Lungenfibrose bei.组织蛋白酶K和组织蛋白酶L在成纤维细胞中的作用机制。因此，我们可以通过调节肺成纤维细胞基质中的组织蛋白酶K和L的表达来确定。在Mittelpunkt dieser Analysen中检测了流感病毒体液因子（TGF-β 1、蛋白聚糖、前组织蛋白酶）和内源性抑制因子（胱抑素）。实验表明，韦尔登在肺成纤维细胞中也有这样一种Mauslungen成纤维细胞，而在与肺成纤维细胞相关的临床试验中，骨折也有明确的实验系统。我们在肺纤维化的病原体中发现了新的Einblicke，该病原体的特点是Ansatzpunkte für die Beinflussung zellulärer Funktionen unter den jeweiligen Krankheitsbedingungen。