めまい・平衡障害に対する胴体回転行動を指標とした治療薬探索モデルの開発

使用躯干旋转行为作为头晕和平衡障碍指标的治疗药物搜索模型的开发

• 批准号: 17791211
• 负责人: 河内 明夫
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyushu University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791211/
• 关键词: 胴体回転行動; 前庭神経核; エンドセリン; グルタミン酸; GABA; ニューロステロイド

「めまい・平衡障害に対する胴体回転行動を指標とした治療薬探索モデルの開発」を行うにあたり、本研究では次の2つの点、1)薬物誘発胴体回転行動を前庭神経核に対し直接・間接的に作用する薬物によって分類する、2)本行動におけるベンゾジアゼピン系薬物による抑制効果とニューロステロイドによる作用増強効果について検討する、を当初より目標としてきた。1)についてその研究成果は、Japanese Journal of Equilibrium ResearchにEndothelin-1-induced barrel rotation: no direct modulation of rat medial vestibular nucleus neurone activity by endothelin-1として、直接・間接的に作用する薬物によって分類することができることを報告した。さらに間接作用薬物とされたエンドセリンの後大脳動脈付近への局所投与により胴体回転行動の回転方向に法則性があること、直接作用薬物とされたムシモールやグルタミン酸を浸透圧ポンプに注入し,これを第4脳室に植え込み,慢性的に投与することで胴体回転行動を生じさせ、本行動が96時間で正常姿勢に戻ることも派生的に分かってきた。このことから前庭代償(vestibular compensation)を薬物誘発胴体回転行動でも再現でき、これまで報告されている前庭神経・内耳破壊モデルに加え、新たなめまい・平衡障害動物モデルとして前進したと考えている.2)について脳室内投与を行うためのガイドカニューレ装着と薬物血中濃度モニタリングのための採血や薬物投与を簡便に行う血管カニュレーションの融合により、HPLCを用いての"薬物評価"が一部可能となった。今後、ウェスタンブロッティングデータとあわせ、詳細に"胴体回転行動を指標とした治療薬探索モデル"の構築に向け推進していく予定である。

2 points of this study: 1) The biological induction of carcass reversion action, the direct and indirect effects of biological induction on vestibular nucleus 2) This action is aimed at reducing the impact of the drug on the environment and enhancing the effectiveness of the drug. 1) Japanese Journal of Equilibrium Research Endothelin-1-induced barrel rotation: no direct modulation of rat medial vestibular nucleus neuron activity by endothelin-1, direct and indirect effects of endothelin-1, endothelin-1-induced barrel rotation, endothelin-induced barrel rotation, endothelin-1-induced barrel rotation, endothelin-induced barrel rotation, endothelin-induced barrel rotation, endo Indirectly-acting substances are injected into the fourth chamber of the system, and chronic substances are injected into the fourth chamber of the system. This action is 96 times the normal posture. Vestibular compensation (vestibular compensation) The vestibular nerve and inner ear are induced by the substance. The new balance barrier animal is the "chemical evaluation" of the "chemical evaluation". In the future, the construction of "carcass recovery action index and treatment index" will be promoted in detail.

项目成果

ラットにおける薬物誘発胴体回転行動の発現機構

药物诱导大鼠躯干旋转行为的机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawana K;Okamoto F;Hiraoka T;Oshika T;Takahiro Hiraoka;Takahiro Hiraoka;平岡 孝浩;Akio Kawachi;河内明夫
• 通讯作者: 河内明夫

Endothelin-1-induced barrel rotation: No direct modulation of rat medial vestibular nucleus neurone activity by Endothelin-1

内皮素 1 诱导的桶状旋转：内皮素 1 对大鼠内侧前庭核神经元活动没有直接调节

• 发表时间: 2007
• 期刊: Equilibrium Research 66
• 作者: Kawana K;Okamoto F;Hiraoka T;Oshika T;Takahiro Hiraoka;Takahiro Hiraoka;平岡 孝浩;Akio Kawachi
• 通讯作者: Akio Kawachi