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脊髄内神経-グリアネットワークによる疼痛制御機構-ATP受容体P2X7の役割-

椎内神经 - 神经胶质网络的疼痛控制机制 - ATP 受体 P2X7 的作用 -

基本信息

批准号：
17791322
负责人：
森岡徳光
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

グルタミン酸は中枢神経系における最重要物質である。それ故、痛覚伝達や運動機能制御の最重要点である脊髄におけるグルタミン酸ホメオスタシスの破錠が痛覚感受性の異常誘発や筋萎縮性側索硬化症の要因となっていることが予想される。グルタミン酸ホメオスタシスにおいて中心的役割を担う分子はグルタミン酸トランスポーターであり、専らアストロサイトに存在するそれらがその機能を果たしていると考えられている。一方で、様々な病態時においてはミクログリアにおけるグルタミン酸トランスポーターの重要性が高まることが知られているが、その詳細な役割及び制御機構については完全に把握されていない。ATPは脊髄における神経-グリア細胞間の情報伝達に重要な役割を有するモデュレーターであり、またATP受容体P2X7はミクログリアに存在し、その機能調節に重要な役割を有することが知られている。そこで本年度は脊髄由来初代培養ミクログリアを用い、グルタミン酸トランスポーターとP2X7の関係に注目し、以下の点を新たに確認した。1)培養ミクログリアにおいて、P2X7受容体作用薬であるBzATP前処置によるグルタミン酸取り込み抑制作用はMEK-ERK阻害剤U0126及び抗酸化剤によりそれぞれ部分的に回復したが、両者を併用することで相加的な作用を示し、ほぼ完全に回復した。2)BzATP誘発性グルタミン酸取り込み抑制作用、及びBzATP刺激によるERKのリン酸化は、細胞外Ca^<2+>及びNa^+に非依存的な作用であった。3)培養ミクログリアにおけるP2X7受容体活性化によるグルタミン酸取り込み抑制作用は、グルタミン酸トランスポーターサブタイプであるGLAST及びGLT-1活性に影響を及ぼすことに起因していた。本研究結果は、培養ミクログリアにおけるATP-P2X7がグルタミン酸トランスポーター機能に影響を及ぼすことで、脊髄におけるグルタミン酸ホメオスタシス制御に重要な役割を担っている可能性を示唆するものである。

The most important substance in the central nervous system is acid. The most important point of pain transmission and motor function control is that pain sensitivity and abnormal induction of pain sensitivity are the main causes of atrophic lateral sclerosis. The main function of the system is to reduce the cost of the system and reduce the cost of the system. The importance of the system is very high, and the detailed system and control mechanism are fully grasped. ATP receptor P2X7 is an important part of the information transmission between cells in the brain. This year, the relationship between P2X7 and the origin of the original culture was confirmed. 1)Culture of P2X7 receptor effect: BzATP pre-treatment, MEK-ERK inhibition, MEK-ERK inhibitor U0126 and anti-acidification agent, partial recovery, complete recovery. 2) BzATP-induced ERK acid inhibition, BzATP-stimulated ERK acidification, extracellular Ca^<2+> and Na^+-independent inhibition. 3)The inhibition of P2X7 receptor activation in culture and the causes of GLAST and GLT-1 activity in culture The results of this study indicate the possibility of the ATP-P2X7 gene to affect the function of the gene and the ability of the gene to control the important gene.