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種々の癌とウイルス感染症に対する活性化免疫細胞治療法の確立

建立针对各种癌症和病毒感染的激活免疫细胞疗法

基本信息

批准号：
06F06628
负责人：
山本直樹
金额：
$ 1.92万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06628/
关键词：
細胞治療難治性慢性感染症腫瘍免疫治療 KSHV EBV HTLV

项目摘要

本研究では、EBVにより不死化したBCLとKSHV(カポシ肉腫関連ヘルペスウイルス)感染細胞であるPrimary effusion lymphoma(PEL)の腫瘍モデルマウスの構築に成功した。数種類のBCL株およびKSHV陽性株細胞BCBL-1,TY-1はT, B, NK細胞を欠損するNOGマウスで活発な増殖とともに全身に浸潤を起こす。T、B、NK細胞を欠損するNOGマウスで活発な増殖とともに全身に浸潤を起こすのに対し、TとB細胞は欠くもののNK細胞はあるNOD/SCIDマウスではNOGマウスに比較して、その増殖、浸潤はともに有意に抑制されていた。そこでこのNOD/SCIDマウスにNK細胞を抑制するTM-β1抗体を投与したところそれらの増殖性と浸潤能は著明に回復した。さらにHTLV患者(ATL)由来の白血病細胞の病態モデルを構築した上で、他家NK細胞がこれを効率よく抑制するという免疫治療法のモデルの確立に成功した。また同じ系にHIV-1 protease inhibitorであるritonavirを投与するとその増殖と浸潤は著明に抑制された。以上、今まで困難であった実際のヒト細胞を用いた病態モデルマウスを簡便かつ高効率に構築することが可能となった。このことはヒト病態モデルマウスとしても実際の患者における病態を再現できる可能性を示唆しており、その意義は小さくない。またNK細胞がさまざまな腫瘍系の増殖と浸潤を負に制御していることが示唆された。現在、このシステムを用いて他家および自己NK細胞やCD8T細胞などを用いてex vivoで活性化後にマウスに投与し、その免疫治療効果を確立しようと試みているところである。

In this study, primary effusion of cells infected by EBV, BCL, and KSHV Lymphoma (PEL) is a tumor that has been diagnosed successfully. Several types of BCL strains, including KSHV-positive cells, BCBL-1, TY-1, T, B, and NK cells, have been shown to be damaged, active, proliferated, and infiltrated throughout the body. T, B, and NK cells are damaged, and T and B cells are damaged. NK cell はあるNOD/SCID マウスではNOG マウスにComparison して, そのProliferation, infiltration はともにIntentional されていた. The NOD/SCID Matrix NK cell inhibitory TM-β1 antibody can be used to control the proliferation and infiltration of NK cells. The origin of HTLV patient (ATL) and the pathological structure of leukemia cells. The efficiency of NK cell suppression and immunotherapy has been established successfully. The HIV-1 protease inhibitor is the same as the HIV-1 protease inhibitor, the ritonavir, and the HIV-1 protease inhibitor. Above, today's difficult and difficult cells can be constructed easily and efficiently using diseased cells. The sick disease of the disease The possibility of reproducing the state is the meaning of the meaning, and the meaning is the small one. The function of NK cells is to control the proliferation and infiltration of tumors and tumors. Now, I am using my own NK cells and my own CD8 T cells using my ex After the activation of vivo, the immunotherapy effect has been established and the immunotherapy effect has been established.