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肝細胞ガンの進展に関わる遺伝子の同定及びその機能解析からの新規診断・治療薬開発

通过功能分析鉴定参与肝细胞癌进展的基因并开发新的诊断和治疗药物

基本信息

批准号：
06J07616
负责人：
恒富亮一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J07616/
关键词：
癌遺伝子トランスレーショナルリサーチ

项目摘要

平成19年度までの研究によって、Inhibitor of DNA binding 2(ID2)がVEGFの発現を調節することで、肝細胞ガンの細胞運動能・浸潤能を改変し、肝細胞ガン進展機構に寄与していることを明らかとした。平成20年度では、ID2自身の発現制御機構としてID2プロモーター領域のDNAメチル化による制御について研究を進めた。平成19年度までの研究では、肝細胞ガン細胞株における脱メチル化剤によるID2発現の誘導は確認されていたが、ID2プロモーター領域におけるDNAメチル化を見いだせていなかった。平成20年度では探索領域を広げた結果、メチル化特異的PCR(MSP)によって検出されるID2のメチル化領域を見いだした。これを基に肝細胞ガンの臨床サンプルについてMSPを行った結果、UICC2002に基づくステージIに対してステージII-IVではよりID2がメチル化されていることが判明した。これにより、既にID2発現は肝細胞ガンの進展に沿って発現が低下することを明らかとしていたが、これがDNAメチル化によるものであることが示唆された。また、ID2レベルが抗がん剤による抗増殖活性に影響するかどうかについても解析を行った。ID2レべルの上昇によって、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤の抗増殖活性が抑制された。一方、ID2レベルの減少によって、HDAC阻害剤の抗増殖活性が高められた。HDAC阻害剤以外ではID2レベルによる影響は見られなかった。肝細胞ガン細胞株において、ID2レベルがHDAC阻害剤の抗増殖活性に影響を及ぼすことが示され、ID2レベルはHDAC阻害剤感受性のマーカーとなる可能性が示唆される。上述の研究成果を学会にて発表し、現在、投稿論文を作成中である。

Pp.47-53 19th annual までの research によって, 2 (ID2) Inhibitor of DNA binding が VEGF の発 now を adjust することで, liver cell ガンの cell movement can を - instead, infiltrating し, liver cell ガンに send progress mechanism and していることを Ming らかとした. Pp.47-53 20 year では, ID2 itself の発 system now royal institution として ID2 プロモーター field の DNA メチル change による suppression についをて research into めた. Pp.47-53 19th annual までの research では, liver cell ガン cell lines におけるメ off チル the tonic による ID2 発 is の induced は confirm されていたが, ID2 プロモーター field における DNA メチル change を see いだせていなかった. Pp.47-53 20 year では exploration を hiroo げた results, メチル of specific PCR (MSP) によって検 out される ID2 のメチル mineralization field を see いだした. これを base に hepatocellular ガンの clinical サンプルについて line MSP をった results, UICC2002 に base づくステージ I にし seaborne てステージ II - IV ではより ID2 がメチル change されていることが.at した. これにより, both に ID2 発 now は hepatocellular ガンにの progress along the って発 now low がすることを Ming らかとしていたが, これが DNA メチル change によるものであることが in stopping された. また, ID2 レベルが resistance がん tonic によるに rights resistance breeding activity するかどうかについても parsing line をった. ID2レべ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> increases によって and ヒスト <s:1> deアセチアセチ enzyme (HDAC) inhibitor <e:1> inhibits the anti-proliferative activity が and された. One side, ID2レベによって <s:1> <s:1> is reduced によって, and the anti-proliferative activity of HDAC damage inhibitor <e:1> is が high められた. For effects other than HDAC hindrances such as でで ID2レベられなによるによるによるによる, see られなられなったった. Liver cells ガン cell lines において, ID2 レベルが HDAC に resistance against tonic の rights resistance breeding activity を and ぼすことが shown され, ID2 レベルは HDAC resistance against tonic susceptibility のマーカーとなる possibility が sucking in される. The above-mentioned research achievements have been published by the を society にて, are currently in progress, and the submitted papers are を in the process of being completed である.