Basic study to establish "humanized animal model" by improvement and modification of severely immunodeficient NOG mouse

严重免疫缺陷NOG小鼠改良改造建立“人源化动物模型”的基础研究

• 批准号: 18100005
• 负责人: ITO Mamoru
• 金额: $ 63.98万
• 依托单位: Central Institute for Experimental Animals
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18100005/
• 关键词: 病態モデル; 免疫不全マウス; ヒト化動物モデル; 実験動物; NOGマウス; 発生・分化; ヒト化モデル; ヒト疾患モデル

Severe immunodeficient NOG mice reported by us in 2002 show extremely high engraftment potential for xenogenic cells and tissues. Therefore, these mice enable us to generate "humanized mice" in which human cells and tissues act in the same way in humans by transplantation of human cells and tissues into NOG mice. The objective of this project is to improve immunodeficient mice including NOG mice by introducing human genes or by inactivating mouse genes to facilitate the generation of humanized mice. In the 4-year project period, we have newly established 33 strains of immunodeficient mice, and are working on 10 strains are in progress. By using NOG mice and these improved immunodeficient mice, we established various humanized models including those for infectious diseases, GVHD, cancer metastasis, human liver metabolism and stem cell differentiation. These models may be useful to evaluate new drug efficacy and safety, and also to analyze the mechanisms underlying human diseases.

我们在2002年报道的严重免疫缺陷NOG小鼠显示出极高的异种细胞和组织移植潜力。因此，这些小鼠使我们能够通过将人类细胞和组织移植到NOG小鼠中，产生人类细胞和组织以与人类相同的方式发挥作用的“人源化小鼠”。该项目的目标是通过引入人类基因或通过灭活小鼠基因来促进人源化小鼠的产生，从而改善包括NOG小鼠在内的免疫缺陷小鼠。在4年的项目期间，我们新建立了33株免疫缺陷小鼠，10株正在进行研究。通过使用NOG小鼠和这些免疫缺陷小鼠，我们建立了多种人源化模型，包括感染性疾病模型、GVHD模型、肿瘤转移模型、人肝脏代谢模型和干细胞分化模型。这些模型可用于评价新药的疗效和安全性，也可用于分析人类疾病的机制。

项目成果

Mouse models as "humanized mice"

小鼠模型作为“人源化小鼠”

• 发表时间: 2009
• 作者: Kanaly RA;Matsui S;Hanaoka T;Matsuda T;Ito M.
• 通讯作者: Ito M.

The analysis of the functions of human b and T cells in humanized NOD/Shi-scid/gcnull (NOG) mice (hu-HSC NOG mice).

人源化 NOD/Shi-scid/gcnull (NOG) 小鼠（hu-HSC NOG 小鼠）中人 b 细胞和 T 细胞的功能分析。

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsuda T;et. al.;Takahashi T
• 通讯作者: Takahashi T

異種細胞の生着、分化および増殖に適したマウスの作出方法、該方法により作出されたマウスならびにそのマウスの用途

产生适合异种细胞移植、分化和增殖的小鼠的方法、由该方法产生的小鼠以及该小鼠的用途

• 发表时间: 2005

Human cord blood CD34+ cells develop into hepatocytes in the livers of NOD/SCID/gamma(c)null mice through cell fusion.

人脐带血 CD34+ 细胞通过细胞融合在 NOD/SCID/gamma(c)null 小鼠肝脏中发育成肝细胞。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Faseb J 21
• 作者: Fujino H.;H.Hiramatsu;A.Tsuchiya;A.Niwa;H.Noma;M.Shiota;K.Umeda;M.Yoshimoto;M.Ito;T.Heike;T.Nakahata
• 通讯作者: T.Nakahata

Side population in human uterine myometrium displays phenotypic and functional characteristics of mvometrial stem cells

人子宫肌层侧群显示子宫肌层干细胞的表型和功能特征

• 发表时间: 2007
• 期刊: Proc Natl Acad Sci U S A 31
• 作者: Kawanishi;M.;Nishida;H.;Totsuka;Y.;Nishiraura;K.;Wakabayashi;K.;Yagi;T.;Suemizu H;M.Kobayashi;木下豊彦;Ono M
• 通讯作者: Ono M