がん細胞のREG遺伝子の発現を抑制する制がん化合物の検索

寻找抑制癌细胞 REG 基因表达的抗癌化合物

• 批准号: 18790214
• 负责人: 野口 直哉
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790214/
• 关键词: REG遺伝子; がん; 増殖因子; 遺伝子発現抑制; 細胞増殖抑制; 制がん剤

Reg(Regeneratinggene産物)は、膵ランゲルハンス島β細胞の増殖因子として発見された分泌蛋白質である。ヒト消化管がんの一部にREGの発現が認められており、これら症例は予後不良であることから、細胞増殖を活性化することでがんの悪性度を高めていると推測されている。平成18年度に、チアゾリジン誘導体(TZDs)がヒト消化管がん培養細胞のREG遺伝子発現を抑制し、細胞増殖を抑制することを明らかにした。本年度は当初の計画に基づいて研究を遂行し以下の結果を得た。1.ヒトREG遺伝子プロモーター領域を用いたレポータージーンアッセイにより-74〜-68の領域がヒトがん細胞でのREG遺伝子発現に重要であることを明らかにした。2.TZDsによるREG遺伝子発現の抑制にもこの領域が重要であることが解った。3.PPARγのアンタゴニストによりTZDsによるREG遺伝子発現の抑制が解除された。4.PPARγを発現していないがん細胞ではTZDsによるREG遺伝子発現の抑制は認めらず、これらの細胞にPPARγを発現させるとTZDsによるREG遺伝子発現の抑制が現れた。以上より、ヒトがん細胞でのREG遺伝子発現に重要なプロモーター部位が同定され、またTZDsによるREG遺伝子発現抑制機構の一部が解明された。これらの知見により、TZDsが新規の制がん剤となりうること、あるいはより特異性の高い薬剤開発の基礎となることが示された。

Reg(Regenerating gene product) is a protein secreted by beta cell growth factors. A part of the digestive tract is recognized as having a high degree of cell proliferation. In the 18th year of Heisei, TZDs were used to inhibit REG gene production and cell proliferation in cultured cells in the digestive tract. The following results were achieved during the year following the implementation of the original plan's foundational research. 1. REG gene expression is important in the field of cell expression in-74 ~-68 2. TZDs are important for the suppression of REG gene development. 3. PPAR γ is released from TZDs and REG gene expression is suppressed. 4. PPARγ production in cells with TZDs and REG gene production inhibition in cells with TZDs The important parts of REG gene expression in cells are identified and part of REG gene expression inhibition mechanism in TZDs is explained. This is the first time that we've seen this.

项目成果

Insulin expression in mouse fetal liver

小鼠胎肝中胰岛素的表达

• 发表时间: 2006
• 期刊: Diabetes 55
• 作者: Oyama T.;Harigaya K.;Sakamoto R.;Sato M.;Yoshida N.;and Kitagawa M.;Takasawa S.
• 通讯作者: Takasawa S.

Mechanism of pancreatic beta-cell self-duplication.by Reg protein

Reg蛋白促进胰腺β细胞自我复制的机制

• 发表时间: 2006
• 期刊: Diabetic Medicine 23
• 作者: Sugimoto;M;et. al.;Takasawa S.
• 通讯作者: Takasawa S.

胎児期マウス肝臓ではInsulinが発現している。

胰岛素在胎鼠肝脏中表达。

• 发表时间: 2006
• 期刊: 糖尿病 49・suppl1
• 作者: 武谷 立;他;Maruyama M;Amano H;Tokuzawa Y;Takeo Yoshikawa;吉川 雄朗;高橋 巌;Shin Takasawa;那谷 耕司;Shin Takasawa;Jin Duo;Shin Takasawa;那谷 耕司;Shin Takasawa;Shin Takasawa;Shin Takasawa;高沢 伸;高沢 伸
• 通讯作者: 高沢 伸

FK506結合蛋白質12.6ノックアウトマウスにおけるグルコース刺激インスリン分泌の低下

FK506 结合蛋白 12.6 敲除小鼠中葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少

• 发表时间: 2008
• 作者: Oyama T.;Harigaya K.;Azuma K.;Muradil A.;Hirahara K.;Yamashita M.;Nakayama T.;Sakamoto A.;Tokuhisa T.;Sakamoto R.;Sato M.;Yoshida N.;and Kitagawa M.;大倉 誓一郎;Murayama Takashi;吉川 雄朗
• 通讯作者: 吉川 雄朗

Impaired glucose-induced insulin secretion in FK506-binding protein 12.6-deficient mice.

FK506 结合蛋白 12.6 缺陷小鼠中葡萄糖诱导的胰岛素分泌受损。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Diabetes 57
• 作者: Yoko Sasaki;Eitaro Aihara;Masamune Hayashi and Koji Takeuchi;高橋 巌;Koji Takeuchi.;Fukami M. et. al.;吉川 雄朗;Koji Takeuchi;Kawana H. et. al.;Yoshikawa Y.
• 通讯作者: Yoshikawa Y.