Mechanism of the suppression of cell cycle by the overexpression of nucleolar phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx)

核仁磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶（PHGPx）过表达抑制细胞周期的机制

• 批准号: 19590074
• 负责人: NAKAGAWA Yasuhito
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590074/
• 关键词: グルタチオンペルオキシダーゼ; 細胞周期; サイクリン; RB タンパク質; グルタチオンペルオキシザーゼ; ガン増殖; 核小体; p53; C23; グルタチオンペルオキソダーゼ; サイクリンD; CDK; pRb; p16

リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)は脂質ヒドロペルオキシドを直接還元できる細胞内唯一の酵素である。Thymidine同調培養時で核小体型PHGPx高発現株であるN63細胞、N120細胞では、G1期で停止した。核小体型PHGPxによる細胞増殖抑制のメカニズムについて詳細な解析を行った。G1期からS期への移行に必要なRbのSer780のリン酸化は核小体型PHGPx高発現株では、S1細胞と比較して、RbのSer780のリン酸化が抑制されていた。Rbのリン酸化に関わるサイクリンD1-CDK4の発現について検討したところ、CDK4の発現には変化はないが、サイクリンD1のmRNA、およびタンパク質の発現、活性がN63細胞、N120細胞で著しく抑制されていた。サイクリンD1の発現低下のメカニズムについて検討した。核小体型PHGPx が癌形成を抑制するのかどうかについて検討した。in vitroにおいて、癌細胞で特徴的な足場非依存性増殖能の解析を行ったところ、核小体型PHGPx高発現株のみでコロニー形成が抑制され。そこで次に、ヌードマウスに核小体型PHGPx高発現株を皮下注射し、腫瘍形成能について検討した。その結果、核小体型PHGPx高発現株ではS1細胞に比べて著しく腫瘍形成を抑制した。また、核小体型PHGPxの腫瘍形成抑制能は、癌細胞のThymidineの前処理の有無に関わらず観察された。

The only enzyme in the cell that can be directly restored to the cell is the lipid receptor (PHGPx) N63 cells and N120 cells showed high levels of nucleosomal PHGPx in Thymidine isochronous culture. Detailed analysis of nucleosome-type PHGPx inhibition of cell proliferation G1-S1 transition is necessary for Rb and Ser780 activation, which is inhibited by S1-S2 activation. The expression and activity of Rb protein in N63 cells and N120 cells were inhibited by the detection of Rb protein in D1-CDK4, the expression and activity of CDK4 in N63 cells and N120 cells. D1 is the lowest level of detection. Nucleosome type PHGPx inhibits carcinogenesis. The analysis of field-independent proliferation characteristic of cancer cells in vitro and the inhibition of the formation of nucleosomal PHGPx high expression strains In addition, the expression of nucleosomal PHGPx was detected by subcutaneous injection and tumor formation. As a result, nucleosomal PHGPx high expression plants inhibited tumor formation in S1 cells. The inhibition of tumor formation by nucleosomal PHGPx was observed in the presence or absence of Thymidine pretreatment in cancer cells.

项目成果

核小体型PHGPXの高発現はがん細胞の増殖を抑制する

核仁PHGPX高表达抑制癌细胞增殖

• 发表时间: 2007
• 作者: Tomohiro;S.;et al.;喜来望
• 通讯作者: 喜来望

核小体型PHGPx細胞増殖抑制の解析

核仁PHGPx细胞增殖抑制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木;今井;大川;杉本;喜来;鈴木;中川
• 通讯作者: 中川

1

1 1Ê1 > 2：异核双原子催化剂的 CO 氧化性能优于同核催化剂

• DOI: 10.1002/smtd.201800480
• 发表时间: 2019-09-01
• 期刊: SMALL METHODS
• 影响因子: 12.4
• 作者: Li, Fengyu;Liu, Xinying;Chen, Zhongfang
• 通讯作者: Chen, Zhongfang

核小体型PHGPXの細胞の増殖抑制機構の解析

核仁PHGPX抑制细胞生长的机制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Tomohiro;S.;Kawaguti;A.;Kawabe;Y.;Kitada;S.;Kuge;O.;喜来望
• 通讯作者: 喜来望

核小体型PHGPXの高発現による細胞の増殖抑制機構の解析

核仁PHGPX高表达抑制细胞生长机制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Gilquin;B.;Taillebourg;E.;Cherradi;N.;Hubstenberger;A.;Gay;O.;Merle;N.;Assard;N.;Fauvarque;M.-O.;Tomohiro;S.;Kuge;O.;Baudier;J.;鈴木里枝子
• 通讯作者: 鈴木里枝子