Alterations of microRNA associated with cancer-related genes

与癌症相关基因相关的 microRNA 的改变

• 批准号: 19590363
• 负责人: MAESAWA Chihaya
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590363/
• 关键词: microRNA; がん遺伝子; がん抑制遺伝子; エピゲノム; 甲状腺; 未分化癌; 乳頭癌; hTERT; 不死化; microarray; microarra

近年, 蛋白質をコードしない遺伝子(non-coding RNA ; ncRNA)が機能的RNAとして振る舞うことが注目されている. 特にmiRNAは, 全蛋白質の10-30%程度を制御下にしているとの試算もなされている. miRNAはgenetic/epigenetic以外の第三の遺伝子制御機構として, 細胞特異的な遺伝子発現に関与している可能性がある. 本研究では, 複数の癌腫において, 生物学的特性の形成に重要なmiRNAの発現異常を解析した. 甲状腺癌では, 末分化癌におけるmiR-138の極端な発現低下が確認された. miR-138の発現低下はhTERT遺伝子産物の発現を誘導し, 甲状腺末分化癌のアグレッシブな生物学的特性を反映するものと考えられた. また, 約半数の骨肉腫で, miR-127の発現低下が認められた. miR-127の発現低下はBCL6の過剰発現を誘導した. miR-127はエピジェネティックな発現の制御を受けており, miR-127の発現低下により誘導されたBCL6陽性骨肉腫では, 予後不良の傾向にあった. 悪性黒色腫ではmiR-211の発現低下が認められ, これはcancer-testis antigenであるPRAMEの発現を誘導していた. PRAME遺伝子産物は白血病では免疫療法の標的遺伝子ともなっており, 治療戦略への応用も考えられた. また当所目的で掲げたmaspin遺伝子のaberrantは発現に関与するmiRNAの特定には至らなかった. 悪性腫瘍には組織型毎に特徴的なmiRNAのプロファイルを示し個々の癌腫の生物学的特性の形成に役立っている. 本研究で特定されたmiRNAsは今後個々の癌腫の治療戦略を考える上に重要な情報を供与するもと考えられた.

In recent years, protein coding RNA (non-coding RNA; ncRNA) and functional RNA have attracted much attention. Special miRNAs, 10-30% of the total protein is controlled by the control mechanism. The relationship between the cell-specific disease and the possibility of the disease. This study analyzes the abnormality of microRNA and the formation of biological characteristics of cancer. Thyroid cancer, terminally differentiated cancer, confirmed that the extremely low level of miR-138 is low. The low level of miR-138 is the induction of hTERT genetic product. The biological characteristics of terminally differentiated thyroid cancer are reflected in the biochemical characteristics of thyroid cancer, and about half of osteosarcoma patients have low levels of miR-127. The expression of miR-127 is low and the expression of BCL6 is induced. miR-127 is low and low, and it induces BCL6-positive osteosarcoma. There is a tendency for adverse effects after administration. The symptoms of black swollen and low-grade miR-211 are not recognized, and the cancer-testis antigen is induced by PRAME. PRAME's product is a target for leukemia and immunotherapy. The treatment strategy is based on the specific purpose of the treatment. The formation and formation of the biological characteristics of cancerous tumors and the formation of microRNAs that are unique to each tissue type of tumors. This study aims to provide important information on specific miRNAs and future strategies for individual cancer treatment.

项目成果

Tomoyuki Masuda. Down-regulation of microRNA-211 is involved in expression of preferentially expressed antigen of melanoma(PRAME)in melanoma cells

增田智之.

• 期刊: Br J Dermatol (in press)
• 作者: Sakurai E;Maesawa C;Oikawa H;Akasaka K;Tsunoda K Miyamoto A;Muraoka S;Tada H;Takahashi K;Kudo K;Akasaka T
• 通讯作者: Akasaka T

Epigenetic modification is involved in aberrant expression of class III beta-tubulin, TUBB3, in ovarian cancer cells.

表观遗传修饰与卵巢癌细胞中 III 类 β-微管蛋白 TUBB3 的异常表达有关。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Oncol 32
• 作者: Izutsu N;Maesawa C;Masuda T.;et al
• 通讯作者: et al

Effect of atorvastatin on microRNA 221/222 expression in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary artery disease

• DOI: 10.1111/j.1365-2362.2009.02110.x
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 5.5
• 作者: Minami, Y.;Satoh, M.;Nakamura, M.
• 通讯作者: Nakamura, M.

Differential microRNA expression between bone marrow side population cells and hepatocytes in adult mice

成年小鼠骨髓侧群细胞与肝细胞差异microRNA表达

• 发表时间: 2009
• 期刊: Int J Mol Med 24
• 作者: Nagata Y;Maesawa C;Tada H;Takikawa Y;Yashima-Abo A;Masuda T.
• 通讯作者: Masuda T.

Down-regulation of microRNA-127 is associated with overexpression of BCL6 protein in osteosarcoma cells.

microRNA-127 的下调与骨肉瘤细胞中 BCL6 蛋白的过度表达相关。

• 发表时间: 2007
• 作者: Maesawa C;Masuda S;Masuda T
• 通讯作者: Masuda T