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分化した細胞で働く運命維持機構の解明

阐明分化细胞中运作的命运维持机制

基本信息

批准号：
16K07380
负责人：
柴田幸政
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Kwansei Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞運命維持機構の研究は、個体内の細胞種の多様性を保つ分子基盤の理解に繋がる点で重要である。運命維持機構は幹細胞など未分化な細胞で多くの知見が得られているが、分化した細胞では分化異常と運命維持異常の区別が難しく研究が進んでいない。申請者は、C. elegansの特徴を生かし、分化した細胞でも運命維持機構の研究を可能にした。本研究では新たに単離した運命維持異常変異体を用い、分化した細胞で働く運命維持機構を同定する。研究で得た知見は、多細胞生物の全ての細胞で必要な運命維持機構の理解に貢献する。前年度までに細胞運命維持機構に必要な因子として、ヒストンシャペロンCAF1と、そのCAF1を制御するリン酸化酵素TLK-1を同定している。本年度は、TLK-1によってヒストンH3バリアントH3.3のレベルが調節されており、DNA結合型転写因子をコードする遺伝子座へのH3.3の局在がTLK-1によって有意に制御されていることを明らかにした。また、tlk-1変異によって引き起こされる細胞運命維持異常が、sin-3遺伝子を抑制することでサプレスされることを明らかにした。SIN-3はヒストン脱アセチル化酵素HDACと共に働くことが知られている。そこで、HDACの抑制がtlk-1変異によって引き起こされる細胞運命維持異常を抑圧する可能性を検討したが、そのような結果は得られなかった。しかし、sin-3変異による抑圧は、ヒストンアセチル化酵素MYS-2やアセチル化ヒストン結合タンパク質BET-1に依存していることを見つけている。期間全体としては、分化した細胞で働くTLK-1やCAF1を介した運命維持機構を明らかにし、さらにBET-1はヒストンH2AのバリアントH2A.zのゲノム上の局在に必要なことから、ヒストンバリアントH2A.zとH3.3のバランスが細胞運命の維持に重要であることを明らかにした。

The study of mechanisms that maintain cell fate and the understanding of the diversity of cell species within an individual and the maintenance of their molecular base are important points. Fate-maintaining mechanisms include stem cells, undifferentiated cells, many cells, knowledge of the situation, differentiated cells, abnormal differentiation, and abnormality in fate maintenance. The applicant's research on the special characteristics of C. elegans, differentiation of cells, and fate maintenance mechanism are possible. This study is based on the use of novel, isolated, and differentiated cells that maintain abnormal fate, and the identification of fate-maintaining mechanisms in the same body. Research is the only way to gain insights and contribute to the understanding of the necessary and life-maintaining mechanisms of cells in multicellular organisms. The necessary factors for maintaining the cell fate of the previous year, Toshiko, Toshita C AF1 and CAF1 control the acidifying enzyme TLK-1 and control it. This year, TLK-1 によってヒストンH3 バリアントH3.3 のレベルがregulated されており, DNA-binding type The reason for the をコードする伝子漝へのH3.3 is that the がTLK-1 によって is intended to be controlled by the されていることを明らかにした.また、tlk-1 変different によって影起こされるAbnormal cell fate maintenance が、s in-3 缝子を suppresses the することでサプレスされることを明らかにした. SIN-3 はヒストン dehydration enzyme HDAC と公に働くことが知られている.そこで、HDAC のinhibition がtlk-1 変different によってINDICATION こされる Cell fate To maintain the possibility of abnormal pressure suppression and the result of the abnormality, it is possible to maintain the abnormality.しかし, sin-3 変iso による姧は, ヒストンアセチルoxidase MYS-2 やアThe セチル化ヒストン combines the タンパクquality BET-1にdependenceしていることを见つけている. During this period, the fate of all the cells and differentiated cells is TLK-1 and CAF1. Maintenance organization を明らかにし、さらにBET-1はヒストンH2AのバリアントH 2A.zのゲノ上の间在にNecessaryなことから、ヒストンバリアントH2A. zとH3.3のバランスがIt is important to maintain the fate of cells.