ヒストンH3-H4の解離制御と生理機能

组蛋白H3-H4的解离控制和生理功能

• 批准号: 21K06279
• 负责人: 田上 英明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06279/
• 关键词: Mlo2; ヒストンH3; 複合体解析; ヒストン過剰発現; ヒストン; クロマチン構造

様々なヒストン化学修飾は機能的なエピゲノム情報基盤として重要であるが、ヒストン分子交換も含めたクロマチン制御は非常にダイナミックである。このクロマチン動的制御の破綻は、ゲノム不安定化を誘引し、がんなどの多くの疾患との関連性も示唆されている。本研究「ヒストンH3-H4の解離制御と生理機能」では、申請者が見いだした新規H3結合因子Mlo2が安定なヒストンH3-H4を解離させる活性を持つことに焦点を当て、クロマチン動的制御と細胞機能との連携システムの解明を目指すものである。令和3年度より、分裂酵母Mlo2 C末端領域（CTD）の点変異体の過剰発現時の表現型および二量体形成、ヒストンH3との結合活性について解析を進めている。二量体形成部位の変異はMlo2過剰発現時の増殖阻害を抑圧すること、さらにH3結合に重要であることを明らかにした。また、ヒストンH3において、H4との相互作用部位であるY99がMlo2結合にも重要であることを明らかにした。令和4年度には、Mlo2 CTD二量体形成について、ゲル濾過カラム分画法だけでなく、グリセロール密度勾配遠心法においても確認できた。さらに、全長Mlo2について解析を進めたところ、二量体化するC末端領域だけでなく多量体など様々な形態をとりうることが示唆された。今後、Mlo2の形態とヒストン結合との関連性について解析を進める予定である。また、ヒストンH3およびH3-H4同時過剰発現系をもちいて、ヒストン量的制御の分子機構解析を進めた。分裂酵母でヒストンH3の過剰発現は増殖阻害を起こし、H3-H4同時過剰発現は非常に強い増殖阻害を起こした。しかし、H3 N末端テイルやH4結合部位の変異体の過剰発現では、増殖阻害を抑圧することを明らかにした。Mlo2との関連性も含め、ヒストンバランス破綻時の危機管理システムについて明らかにしていきたい。

Others 々 な ヒ ス ト ン chemically modified は functionary な エ ピ ゲ ノ ム intelligence base plate と し て important で あ る が, ヒ ス ト exchange も ン molecules containing め た ク ロ マ チ ン suppression は very に ダ イ ナ ミ ッ ク で あ る. こ の ク ロ マ チ ン system flaw royal の は, ゲ ノ ム not stabilization を decoys し, が ん な ど の more く の disorders と の masato even sex も in stopping さ れ て い る. "This study ヒ ス ト ン H3 - H4 の dissociation suppression と physiology" で は, applicants が い だ し た new rules H3 combination factor Mlo2 が settle な ヒ ス ト ン H3 - H4 を dissociation さ せ る active を hold つ こ と に focus を when て, ク ロ マ チ ン dynamic function of the system of imperial と cells と の シ link-up ス テ ム の interpret を refers す も の で あ る. Make and 3 year よ り, split yeast Mlo2 C terminal domain (CTD) の point - variant の through turning 発 now の phenotype お よ び 2 quantity body formation, ヒ ス ト ン H3 と の binding activity に つ い て parsing を into め て い る. 2 quantity body formed parts の - different は Mlo2 through turning 発 now の raised colonization resistance against を 圧 suppression す る こ と, さ ら に H3 combining に important で あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, ヒ ス ト ン H3 に お い て, H4 と の interaction part で あ る Y99 が Mlo2 combining に も important で あ る こ と を Ming ら か に し た. Make and 4 year に は, Mlo2 CTD quantity body to form two に つ い て, ゲ ル filtration カ ラ ム points illustration だ け で な く, グ リ セ ロ ー ル density hook with far art に お い て も confirm で き た. さ ら に, span Mlo2 に つ い て parsing を into め た と こ ろ, 2 quantity body す る C terminal areas だ け で な く much quantity body な ど others 々 な form を と り う る こ と が in stopping さ れ た. In the future, the morphology of Mlo2 <s:1> is とヒスト <e:1> combined with と <e:1>, and the correlation is に である て て. The analysis of を is further determined by める. ま た, ヒ ス ト ン H3 お よ び H3 - H4 while a turning 発 now is を も ち い て, ヒ ス ト ン amount of suppression の molecular institutions を into め た. Split yeast で ヒ ス ト ン H3 の before turning 発 は now raised since colonization resistance against を こ し, H3 - H4 while turning 発 は now very strong に い raised since colonization resistance against を こ し た. し か し, H3 N terminal テ イ ル や H4 combining site の - variant の through turning 発 now で は, raised the colonization resistance against を 圧 suppression す る こ と を Ming ら か に し た. Mlo2 と の masato も め, even sex ヒ ス ト ン バ ラ ン ス flaw when の crisis management シ ス テ ム に つ い て Ming ら か に し て い き た い.

项目成果

分裂酵母 Mlo2 C末端領域における二量体形成およびヒストン H3 結合を介したクロマチン制御

通过二聚体形成和组蛋白 H3 结合裂殖酵母 Mlo2 C 末端区域的染色质调节

• 发表时间: 2021
• 作者: 三浦翔太郎;栗田順一;西村善文;中山潤一;田上英明
• 通讯作者: 田上英明

遺伝学の百科事典 10章2「ヒストン修飾」

遗传学百科全书第 10 章 2“组蛋白修饰”

• 发表时间: 2022
• 作者: 彦坂暁;彦坂-片山智恵;日本遺伝学会 編
• 通讯作者: 日本遺伝学会 編