Research of transporter-adaptor network as target of drug effect and toxicity

转运蛋白-适配器网络作为药效和毒性靶标的研究

• 批准号: 20390047
• 负责人: KATO Yukio
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390047/
• 关键词: トランスポーター; アダプター; 薬物動態; 生体膜透過; タンパク質間相互作用; 薬物代謝; PDZドメイン; PDZK1; Rab8; タンパ質間相互作用

Transporters are the membrane proteins involved in permeation of drug molecules across plasma membranes. Although they are assumed to play fundamental roles in drug absorption and disposition, little information is available on their direct association with drug efficacy and toxicity. Therefore, the aim of the present study was to clarify pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicodynamic roles of transporters by focusing on their adaptor proteins which have already been clarified by our previous studies. As the final results of this grant, we have clarified (i) the roles of carnitine/organic cation transporters (OCTNs) in drug disposition and efficacy in small intestine, liver, kidney and heart, (ii) the roles of influx and efflux transporters in gastrointestinal drug absorption, and (iii) direct interaction and regulation of three intestinal influx transporters by an adaptor protein PDZK1.

转运蛋白是参与药物分子透过质膜的膜蛋白。虽然它们被认为在药物吸收和处置中起着重要作用，但关于它们与药物疗效和毒性的直接关系的信息很少。因此，本研究的目的是澄清的药代动力学，药效学和毒代动力学的转运蛋白的作用，重点是他们的衔接蛋白，已经澄清了我们以前的研究。作为该资助的最终结果，我们阐明了（i）肉毒碱/有机阳离子转运蛋白（OCTNs）在小肠、肝脏、肾脏和心脏中的药物处置和疗效中的作用，（ii）流入和流出转运蛋白在胃肠道药物吸收中的作用，以及（iii）衔接蛋白PDZK 1对三种肠道流入转运蛋白的直接相互作用和调节。

项目成果

Pharnweokineties and hepatic uptake of eltromhopag, a novel platelet-increasing agent.

新型血小板增加剂 eltromhopag 的药物动力学和肝脏摄取。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Drug ,Mekab Dispos
• 作者: Takcuchi K;Sugiura T;Umeda S;Matsuhara K;Horikawa M;Nakamichi N.Silver DL.;Ishiwata N.Kato Y
• 通讯作者: Ishiwata N.Kato Y

Molecular mechanisms of biliary excretion of celditoren and the effeets of cefdit oren on the expression levels of henatic transnorters.

celditoren 胆汁排泄的分子机制以及 cefdit oren 对 hematic transnorters 表达水平的影响。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Drug Metab Pharmacokinet
• 作者: Meng Q;Liu Q;Wang C;Sun H.Kaku T.Kato Y.LiuK
• 通讯作者: Sun H.Kaku T.Kato Y.LiuK

Involvement of multidrug resistance-associated protein 2 (Abcc2) in molecular weight-dependent biliary excretion of β-lactam antibiotics.

多药耐药相关蛋白 2 (Abcc2) 参与 β-内酰胺抗生素分子量依赖性胆汁排泄。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Drug Metab Dispos 36(6)
• 作者: Kato Y;Takahara S;Kato S;Kubo Y;Sai Y;Tamai I;Yabuuchi H;Tsuji A.
• 通讯作者: Tsuji A.

PDZK1 regulates two intestinal solute carriers (Slcl5al and Slc22a5) in mice.

PDZK1 调节小鼠体内的两种肠道溶质载体（Slcl5a1 和 Slc22a5）。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Drug Me tab Dispos 36(6)
• 作者: Sugiura T;Kato Y;Wakayama T;Silver DL;Kubo Y;Iseki S;Tsuji A.
• 通讯作者: Tsuji A.

トランスポーターの機能・病態との関連を解き明かすメタボローム解析: Carnitine/Organic CationTransporter (OCTN1/SLC22A4)の生体内基質探索 財団法人先端医療振興財団

通过代谢组分析阐明转运蛋白功能与病理状况之间的关系：寻找肉碱/有机阳离子转运蛋白 (OCTN1/SLC22A4) 的体内底物 先进医学促进基金会

• 发表时间: 2009
• 作者: 小平浩史;他;加藤将夫
• 通讯作者: 加藤将夫