Role of ligands for allosteric network of nuclear receptors

核受体变构网络配体的作用

• 批准号: 20590108
• 负责人: YAMAMOTO Keiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590108/
• 关键词: ビタミンD; ビタミンD受容体; PPAR; 転写因子; 結晶構造; コンフォメーション変化; シグナリング; 骨粗鬆症; 核内受容体; アゴニスト; アンタゴニスト; 結晶構造解析; 高度不飽和脂肪酸; PPAR_γ; リガンド; カルシウム; ホルモン; ガン

Active vitamin D derivatives with 22-butyl substituent were found to be a new class of agonists and antagonists inducing the different pocket structure of the vitamin D receptor. Next, we synthesized vitamin D derivatives with 22-alkyl substituent and performed their SAR study. Then we tried X-ray crystallographic analysis of the complex of vitamin D receptor and ligand with particular activity. These results indicate that a ligand determines position of helix 12 via allosteric network and consequently expresses its particular activity.

具有22-丁基取代基的活性维生素D衍生物被发现是一类新的激动剂和拮抗剂，可以诱导维生素D受体口袋结构的不同。接下来，我们合成了具有22-烷基取代基的维生素D衍生物，并对其进行了构效关系研究。然后，我们尝试了具有特殊活性的维生素D受体与配体的络合物的X射线结晶学分析。这些结果表明，配体通过变构网络决定螺旋12的位置，从而表达其特定的活性。

项目成果

22-ブチルビタミンD誘導体の作用発現機構に関する構造生物学的研究

22-丁基维生素D衍生物作用机制的结构生物学研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉本暢子;酒巻雄太;稲葉有香;伊藤俊将;中林誠;伊藤暢聡;山本恵子
• 通讯作者: 山本恵子

酸化型脂肪酸とPPAR_YのX-線結晶構造解析

氧化脂肪酸和PPAR_Y的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 伊藤俊将;山本恵子
• 通讯作者: 山本恵子

高度不飽和長鎖脂肪酸の簡便な合成法の確立

高度不饱和长链脂肪酸简单合成方法的建立

• 发表时间: 2010
• 作者: 萱島知子;徳永真理子;國安明彦;杉本幸彦;中山仁;江藤忠洋;伊藤俊将,稲葉有香,山口拓也,山本恵子
• 通讯作者: 伊藤俊将,稲葉有香,山口拓也,山本恵子

1,24-Dihydroxyvitamin D3 Analogs with Branched 22-Butyl Group : Biological Activities and Interaction with the Vitamin D Receptor.

具有支链 22-丁基的 1,24-二羟基维生素 D3 类似物：生物活性以及与维生素 D 受体的相互作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: Keiko Yamamoto;Yuka Inaba;Makoto Nakabayashi;Toshimasa Itoh;Masato Shimizu;Teikichi Ikura;Nobutoshi Ito
• 通讯作者: Nobutoshi Ito

1α,24-DIHYDROXYVITAMIN D_3 ANALOGS WITH BRANCHED 22-BUTYL GROUP : BIOLOGICAL ACTIVITIES AND INTERACTION WITH THE VITAMIN D RECEPTOR

具有支链 22-丁基基团的 1α,24-二羟基维生素 D_3 类似物：生物活性以及与维生素 D 受体的相互作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 野口貴史;他4名;Kaneko M;Keiko Yamamoto
• 通讯作者: Keiko Yamamoto