downregulation of allergic rhinitis with a modification of mast cells In relation with toll-like receptors

通过与 Toll 样受体相关的肥大细胞修饰下调过敏性鼻炎

• 批准号: 20791193
• 负责人: SHIMIZU Yasuhiko
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20791193/
• 关键词: アレルギー性鼻炎; Toll様受容体; エンドトキシン; マスト細胞; 肥満細胞; 自然免疫; Toll-like receptor(TLR); lipopolysaccharide(LPS); Interleulin-5; 好酸球

Mast cells which is the key player at the eliciting phase of allergic rhinitis, have been reported to produce Th2 cytokines in vitro with LPS stimulation via TLR4, but in vivo study remains to be performed. Therefore, we investigated the LPS effect on the eliciting phase of murine allergic rhinitis model. As a result, LPS aggravated the eliciting phase of type-I allergic reaction, in a murine allergic rhinitis model. Furthermore, the significant difference in sneezing rates between C3H/HeN mice challenged with OVA alone and OVA with LPS was found, but this difference was not detected in C3H/HeJ mice, which are TLR4-deficient natural mutants . Eosinophil infiltration was more prominent in C3H/HeN mice challenged with OVA and LPS, in comparison with those in mice challenged with OVA alone. In western blot analysis, IL-5,IL-10,IL-13 expression was seen in both groups, but IL-5 expession was upregulated in mice challenged with OVA and LPS. However, there was no significant difference in eosinophil infiltration and Th2 cytokine expression between C3H/HeJ mice challenged with OVA alone and OVA with LPS. These data taken together suggests that LPS aggravates nasal symptom, upregulating Th2 cytokine production of mast cells via TLR4. In a future study, soluble form of TLR4 should be examined to be one of promising treatment options in a murine model of allergic rhinitis and patients with allergic rhinitis as well.

肥大细胞是过敏性鼻炎诱发阶段的关键参与者，据报道在 LPS 通过 TLR4 刺激的情况下可在体外产生 Th2 细胞因子，但体内研究仍有待进行。因此，我们研究了LPS对小鼠过敏性鼻炎模型诱发期的影响。结果，在小鼠过敏性鼻炎模型中，LPS 加剧了 I 型过敏反应的诱发阶段。此外，发现仅用 OVA 攻击的 C3H/HeN 小鼠和用 LPS 攻击的 OVA 小鼠之间的打喷嚏率存在显着差异，但在 TLR4 缺陷的天然突变体 C3H/HeJ 小鼠中未检测到这种差异。与仅用 OVA 攻击的小鼠相比，用 OVA 和 LPS 攻击的 C3H/HeN 小鼠中的嗜酸性粒细胞浸润更为突出。在蛋白质印迹分析中，两组中均观察到IL-5、IL-10、IL-13表达，但在OVA和LPS攻击的小鼠中IL-5表达上调。然而，单独用OVA攻击的C3H/HeJ小鼠和用LPS攻击的OVA小鼠之间，嗜酸性粒细胞浸润和Th2细胞因子表达没有显着差异。这些数据综合表明 LPS 会加重鼻部症状，通过 TLR4 上调肥大细胞的 Th2 细胞因子产生。在未来的研究中，应检查可溶性 TLR4 是否是过敏性鼻炎小鼠模型和过敏性鼻炎患者的有希望的治疗选择之一。

项目成果

マウスを用いたアレルギー性鼻炎に対する舌下免疫療法の治療効果および作用メカニズムについての検討.

小鼠舌下免疫疗法治疗变应性鼻炎的疗效及作用机制研究。

• 发表时间: 2009
• 作者: 清水保彦;青井典明;片岡真吾;村田明道;森倉一朗;佐野啓介;川内秀之;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水保彦;清水保彦;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水保彦;青井典明;頓宮美樹
• 通讯作者: 頓宮美樹

鼻副鼻腔炎症性疾患の病態と治療におけるToll-like receptor(TLR)の位置付け

Toll样受体（TLR）在鼻窦炎性疾病病理和治疗中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 清水保彦;青井典明;片岡真吾;村田明道;森倉一朗;佐野啓介;川内秀之;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水保彦;清水保彦;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水保彦;青井典明;頓宮美樹;頓宮美樹;青井典明;清水保彦;清水保彦;Noriaki Aoi;木村光宏;木村光宏;淵脇貴史;川内秀之;川内秀之
• 通讯作者: 川内秀之

スギ花粉症におけるロイコトリエン受容体拮抗薬(プランルカスト)の有用性の検討

检查白三烯受体拮抗剂（普仑司特）在雪松花粉病中的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: 耳鼻咽喉科免疫アレルギー 26(1)
• 作者: 清水保彦;片岡真吾;青井典明;村田明道;木村光宏;佐野千晶;佐野啓介;川内秀之
• 通讯作者: 川内秀之

肥満細胞の脱顆粒とサイトカイン産生に及ぼすH1受容体拮抗薬の作用.

H1 受体拮抗剂对肥大细胞脱颗粒和细胞因子产生的影响。

• 发表时间: 2009
• 作者: 清水保彦;青井典明;片岡真吾;村田明道;森倉一朗;佐野啓介;川内秀之;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水保彦
• 通讯作者: 清水保彦

当科における副鼻腔嚢胞の臨床的検討

我科鼻窦囊肿临床检查

• 发表时间: 2008
• 作者: 清水保彦;青井典明;片岡真吾;村田明道;森倉一朗;佐野啓介;川内秀之;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水保彦;清水保彦;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水香奈子;清水保彦;青井典明;頓宮美樹;頓宮美樹;青井典明;清水保彦;清水保彦
• 通讯作者: 清水保彦