Development of novel diagnostic marker targeting embryonic stem cell replication factors in lung cancers

开发针对肺癌胚胎干细胞复制因子的新型诊断标记物

• 批准号: 21590635
• 负责人: KOBAYASHI Daisuke
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590635/
• 关键词: 腫瘍検査学; ES細胞; 肺癌; 診断マーカ; 診断マーカー

In this study, by targeting the molecules essential in the reproducibility and/or self-replication of embryonic stem cells(ESC), we aimed to develop lung-specific tumor markers. Transduction of siRNAs against Nanog and SALL4 resulted in remarkable growth inhibition. SALL4 inhibition in cancer cells triggered proliferation catastrophe via cell cycle arrest at G1 and early S-phase, leading size enlargement without cell division. In clinical samples, Nanog and SALL4 expression in cancerous part revealed to 1, 000-and 50-fold increase, and this alteration of the expression was found already at stage IA. ROC analysis of Nanog and SALL4 gene resulted in the sensitivity of 80%(specificity of 93%) and the sensitivity of 85%(specificity of 93%). These findings suggested that ESC-replication factor, especially SALL4, plays an crucial role in the proliferation of lung cancer cells and could be applicable as the markers to support the diagnosis of lung cancers even at early clinical stages.

在这项研究中，通过针对胚胎干细胞(ESC)可重复性和/或自我复制所必需的分子，我们旨在开发肺特异的肿瘤标记物。针对Nanog和SALL4的siRNAs转导对细胞生长有明显的抑制作用。在癌细胞中抑制SALL4通过将细胞周期停滞在G1期和早期S期而引发增殖灾难，导致肿瘤细胞体积增大而没有细胞分裂。在临床标本中，Nanog和SALL4在癌组织中的表达分别增加了1000倍和50倍，这种表达变化在IA期就已经存在。对Nanog和SALL4基因进行ROC分析，敏感性为80%(特异性为93%)，敏感性为85%(特异性为93%)。提示ESC复制因子，尤其是SALL4在肺癌细胞的增殖中起重要作用，可作为肺癌早期诊断的标志物。

项目成果

シンポジウム「予防医学と臨床検査-分担-がん検診における腫瘍マーカーの位置づけ」

研讨会：“预防医学与临床检测-分享-肿瘤标志物在癌症筛查中的定位”

• 发表时间: 2010
• 作者: Prakobwong;S.;大滝純司;西村亮;渡邉直樹
• 通讯作者: 渡邉直樹

肺癌におけるES細胞複製分子SALL4発現の意義

ES细胞复制分子SALL4在肺癌中表达的意义

• 发表时间: 2010
• 作者: 小林大介;ら
• 通讯作者: ら

High prevalence of human anti-mouse antibodies in the serum of colorectal cancer patients

结直肠癌患者血清中人抗小鼠抗体的高患病率

• 发表时间: 2010
• 期刊: Anticancer Res
• 影响因子: 2
• 作者: Goto M;Kuribayashi K;Umemori Y;Ohe Y;Asanuma K;Tanaka M;Kobayashi D;Watanabe N
• 通讯作者: Watanabe N

シンポジウム「臨床化学の若い力で発信しつつある新たな検査、病態解析法-分担-幹細胞自己複製分子を標的とした癌診断」

研讨会：《临床化学年轻力量正在传播的新检测和病理分析方法——分享——针对干细胞自我更新分子的癌症诊断》

• 发表时间: 2009
• 作者: 小林大介;渡邉直樹
• 通讯作者: 渡邉直樹

SALL4 is essential for cancer cell proliferation and is overexpressed at early clinical stages in breast cancer

• DOI: 10.3892/ijo.2011.929
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Kobayashi, Daisuke;Kuribayshi, Kageaki;Watanabe, Naoki
• 通讯作者: Watanabe, Naoki