Development of a single DNA adduct-caused gene mutation assay as a model of low-dose exposure

开发单一 DNA 加合物引起的基因突变测定作为低剂量暴露模型

• 批准号: 22710068
• 负责人: YASUI Manabu
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22710068/
• 关键词: トキシコロジー; DNA 付加体; 閾値; 放射線; 遺伝毒性発がん物質; 環境; DNA付加体; 遺伝子変異; ターゲティング

Conventional technique of investigating an influence of low-dose exposure, commonly extrapolated from high-dose to low-dose region in Toxicology, is limited. Then, we have developed a new experimental system as a model of low-dose exposure, which can be used to determine the mutagenicity of synthetic DNA adducts at exon5 of thymidine kinase gene in human lymphoblastoid TSCER122 cells, derived from TK6 cell line. As a result, when an adduct forms at least one molecule on genomic DNA, it can cause gene mutation. The observation supports the idea that genotoxic carcinogens have no thresholds for the cancer risk. However, DNA repair functions in this experimental system do not work properly. In order to confirm the existence of threshold, it is necessary to study in detail the mechanisms of a single DNA adduct-caused gene mutation using TSCER122 cells knocked out DNA repair genes.

传统的研究低剂量暴露影响的技术，在毒理学中通常从高剂量区外推到低剂量区，是有限的。在此基础上，我们建立了一个新的实验系统，作为低剂量暴露的模型，它可以用来确定合成的DNA加合物的胸苷激酶基因外显子5的人淋巴母细胞TSCER 122细胞，来自TK6细胞系的诱变性。因此，当加合物在基因组DNA上形成至少一个分子时，它可以引起基因突变。这一观察结果支持了遗传毒性致癌物没有致癌风险阈值的观点。然而，在这个实验系统中，DNA修复功能不能正常工作。为了证实阈值的存在，有必要利用敲除DNA修复基因的TSCER 122细胞详细研究单个DNA加合物引起基因突变的机制。

项目成果

Miscoding events during DNA synthesis past brominated DNA adducts

DNA 合成过程中溴化 DNA 加合物的错误编码事件

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Ihara;K.Hirakawa;J.R.Cardenas;R.Ferreira;G.Bastard;A.Sassa
• 通讯作者: A.Sassa

臭素化DNA付加体の誤塩基対形成機構

溴化DNA加合物的错碱配对机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Matoba;S.;T.Shiraiwa;A.Tsushima;H.Sasaki;Y.D.Muravyev;横川慎二，奥猛文，入倉則夫;佐々彰
• 通讯作者: 佐々彰

DNA付加体を含む修飾DNAオリゴマーの生化学的構築法の最適化

含 DNA 加合物的修饰 DNA 寡聚物的生化构建方法优化

• 发表时间: 2010
• 作者: M.Tsuda;T.Inoue;T.Kita;O.Wada;安井学
• 通讯作者: 安井学

ゲノムの特定部位に導入させたブロモ化DNA 付加体の突然変異誘発能の解析

引入基因组特定位点的溴化 DNA 加合物的诱变能力分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Manabu Yasui;Yuki Kanemaru;Nagisa Kamoshita;Akira Sassa;and Masamitsu Honma;兼丸祐紀,鴨下渚,佐々彰,本間正充,安井学
• 通讯作者: 兼丸祐紀,鴨下渚,佐々彰,本間正充,安井学

ゲノムの特定部位に導入させたブロモ化DNA付加体の突然変異誘発能の解析

引入基因组特定位点的溴化 DNA 加合物的诱变能力分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 戸塚洋輔;豊岡達士;小池学;伊吹裕子;兼丸祐紀，鴨下渚，佐々彰，本間正充，安井学
• 通讯作者: 兼丸祐紀，鴨下渚，佐々彰，本間正充，安井学