Rekonstitution des `oxidativen Bursts` phagozytierender Zellen durch Glucose-Oxidase Liposomen zur Infektionstherapie bei Septischer Granulomatose

葡萄糖氧化酶脂质体重建吞噬细胞的“氧化爆发”用于脓毒性肉芽肿感染治疗

• 批准号: 5402038
• 负责人: Dr. Claudia Gerber
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5402038?language=en
• 关键词: Rekonstitution; des; oxidativen; Bursts; phagozytierender

Phagozyten von Patienten mit septischer Granulomatose können aufgrund der defekten NADPH-Oxidase, dem Initiatorenzym des oxidativen Burst, keine reaktiven Sauerstoffverbindungen(O2-, H2O2, HOCC) nach Aufnahme von Bakterien und Pilzen bilden. In der Folge leiden die Patienten unter immer wiederkehrenden sehr schweren Infektionen, die häufig auch lebensbedrohlich sind. Das Ziel des Projektes ist es, die zelluläre Produktion von reaktiven Sauerstoffverbindungen und die damit verbundene mikrobizide Eigenschaft der Zellen durch Aufnahme von Glucose-Oxidase-haltigen Liposomen (GOL) wiederherzustellen. Basierend auf den sehr erfolgreichen in vitro Versuchen mit konventionellen negativ geladenen GOL (EPC:EPG: Chol) werden weitere Versuche mit ungeladenen (EPC:Chol), konventionellen und PEGylierten Liposomen sowie "Immunoliposomen" durchgeführt, die mit gekoppelten IgG1 gegen IgG-Rezeptoren auf den Phagozyten targetisiert werden. Die zelluläre Aufnahme und Funktion der targetisierten Liposomen soll mittels in vitro-Tests im humanen System evaluiert werden. In vivo (Mausmodell;C57BL/6J; GP91phox-/-) wird mit Hilfe von radioaktiv markierten Liposomen die Verteilung der Liposomen im Organismus untersucht. In Infektionsversuchen wird die in vivo Funktionalität der GOL charakterisiert. Ein Schwerpunkt wird auf der Charakterisierung der möglichen Nebeneffekte der H2O2-bildenden GOL liegen. Auf der Basis der gewonnenen Daten ist die Weiterentwicklung für die klinische Anwendung der Liposomen im Menschen geplant.

具有坏死性肉芽肿的患者的吞噬作用可抑制NADPH-氧化酶，其氧化猝发的起始酶，不能通过Bakterien和Pilzen bilden的Aufnahme反应产生Sauerstoffverbindungen（O2-，H2 O2，HOCC）。在Folge leiden die Patienten unter immer wiederkeepeden sehr schwenInfektionen，die häufig auch lebenschlich sind.该项目的目的是，通过葡萄糖氧化酶-半乳糖脂质体（GOL）的合成，生产出具有活性的甜味剂，并产生大量的乳糖酰肼。在体外试验中，使用常规阴性的GOL（EPC：EPG：Chol）韦尔登，常规和聚乙二醇脂质体（如“免疫脂质体”）进行试验，使用常规IgG 1产生IgG-Rezeptoren，用于靶向韦尔登。Die zelluläre Aufnahme und Funktion der targetisierten Liposomen soll mittels in vitro-Tests im humanen System evaluiert韦尔登。在体内（Mausmodell; C57 BL/6 J; GP 91 phox-/-），将使用放射性标记的脂质体在生物体中进行验证。在感染过程中，GOL的体内功能将消失。一个Schwerpunkt将增强H2 O2-bildenden GOL liegen的möglichen Nebeneffekte的特性。在基本数据的基础上，为人类种植的脂质体的临床应用提供了重要依据。