Rekonstitution des `oxidativen Bursts` phagozytierender Zellen durch Glucose-Oxidase Liposomen zur Infektionstherapie bei Septischer Granulomatose
Rekonstitution des `oxidativen Bursts` phagozytierender Zellen durch Glucose-Oxidase Liposomen zur Infektionstherapie bei Septischer Granulomatose
批准号:
5402038
负责人:
Dr. Claudia Gerber
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2003
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2002-12-31 至 2005-12-31
中文摘要
吞噬酶(Phagozyten von patientmit septischer Granulomatose können); nadph -氧化酶(NADPH-Oxidase);起始酶(Initiatorenzym des oxiden Burst); keine reaktiven sauerstoffverindungen (O2-, H2O2, HOCC);In der Folge leiden die Patienten under immer widerkehrenden sehr schwerninfektionen, die häufig each lebensbedhlich sind。Das Ziel des Projektes ist, die zelluläre reaktiven sauerstoffverindungen和die damit verbundene mikrobizide的生产特征schaft der Zellen durch Aufnahme of glucose - oxidase - halticalliposomen (GOL) widerherzustellen。Basierend auf - den sehr erfolgrehen体外Versuchen mit常规阴性geladenen GOL (EPC:EPG: Chol) werden weitere Versuche mit ungeladenen (EPC:Chol),常规与peg - lierten脂质体(immunolipoposomen) durchgef<e:1> hrt, die mit gekoppelten IgG1 gegen IgG-Rezeptoren auf den Phagozyten targetisiert werden。[0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0]在体内(mausmodelell;C57BL/6J; GP91phox-/-)的风,在体内(mausmodelell;C57BL/6J; GP91phox-/-)。在感染中,这些细菌会在体内死亡Funktionalität。[2][2][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。1 .在人体脂质体研究中,人体脂质体与人体脂质体的关系。
英文摘要
Phagozyten von Patienten mit septischer Granulomatose können aufgrund der defekten NADPH-Oxidase, dem Initiatorenzym des oxidativen Burst, keine reaktiven Sauerstoffverbindungen(O2-, H2O2, HOCC) nach Aufnahme von Bakterien und Pilzen bilden. In der Folge leiden die Patienten unter immer wiederkehrenden sehr schweren Infektionen, die häufig auch lebensbedrohlich sind. Das Ziel des Projektes ist es, die zelluläre Produktion von reaktiven Sauerstoffverbindungen und die damit verbundene mikrobizide Eigenschaft der Zellen durch Aufnahme von Glucose-Oxidase-haltigen Liposomen (GOL) wiederherzustellen. Basierend auf den sehr erfolgreichen in vitro Versuchen mit konventionellen negativ geladenen GOL (EPC:EPG: Chol) werden weitere Versuche mit ungeladenen (EPC:Chol), konventionellen und PEGylierten Liposomen sowie "Immunoliposomen" durchgeführt, die mit gekoppelten IgG1 gegen IgG-Rezeptoren auf den Phagozyten targetisiert werden. Die zelluläre Aufnahme und Funktion der targetisierten Liposomen soll mittels in vitro-Tests im humanen System evaluiert werden. In vivo (Mausmodell;C57BL/6J; GP91phox-/-) wird mit Hilfe von radioaktiv markierten Liposomen die Verteilung der Liposomen im Organismus untersucht. In Infektionsversuchen wird die in vivo Funktionalität der GOL charakterisiert. Ein Schwerpunkt wird auf der Charakterisierung der möglichen Nebeneffekte der H2O2-bildenden GOL liegen. Auf der Basis der gewonnenen Daten ist die Weiterentwicklung für die klinische Anwendung der Liposomen im Menschen geplant.
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