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HHV-6およびHHV-7感染によるHIV-1レセプター発現抑制機構

HHV-6和HHV-7感染抑制HIV-1受体表达的机制

基本信息

批准号：
10180217
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180217/
关键词：
HHV-6 HHV-7 HIV-1 レセプター CD4 CXCR4 SDF-1 CCR5

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)およびHHV-7は主として、CD4陽性T細胞に感染性を有し、種々の機能的変化を惹起することが知られている。我々は今までに、HHV-6がCD4陽性T細胞にアポトーシスを誘導すること、HHV-7の感染リセプターがCD4であることなどを明らかにしてきた。これらの結果は、HHV-6およびHHV-7とHIV-1感染様式との共通性を示唆するものである。今回、HHV-6およびHHV-7感染におけるHIV-1 coreceptorの必要性を検討した。その結果、CCR5とCXCR4はともに、HHV-6およびHHV-7感染には必要ないことが明らかとなった。しかし、HHV-6およびHHV-7感染によって、細胞表面CXCR4の著しい発現低下が認められた。ウイルス感染細胞では、SDF-1添加による細胞内カルシウム上昇およびmigrationの程度が著明に低下しており、CXCR4発現抑制は機能的にも確認された。Northern blotでは、ウイルス感染によってCXCR4mRNA発現低下が認められ、mRNAの安定性は変化しなかったことから、HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制は転写レベルでの異常に基づくものと考えられた。CXCR4 promoter領域をプローブとしたgel shift assayでは、ウイルス感染細胞と非感染細胞間で幾つかの領域で転写因子の結合程度に差があることが見出され、現在この蛋白の同定を行っている。今後そのメカニズムが明らかにされ、HIV-1レセプター発現を人為的に調節することによって、新たなエイズ予防・治療薬の開発が可能となると考えられる。

CD4-positive T cells have infectivity and function. HHV-6 and CD4 positive T cells were infected with HHV-7. The results showed that HHV-6, HHV-7 and HIV-1 infection patterns were common. The need for HIV-1 coreceptors in HHV-6 and HHV-7 infections is discussed. CCR5, CXCR4, HHV-6, HHV-7 infection HHV-6 and HHV-7 infection, CXCR4 expression on the cell surface decreased. The increase of CXCR4 activity and migration in CXCR4 cells infected with CXCR4 were confirmed by SDF-1 addition. Northern blot showed that CXCR4 mRNA expression was decreased in response to infection with HHV-6 and HHV-7, and mRNA stability was decreased in response to infection with HHV-6 and HHV-7. CXCR4 promoter domain is the same as the gel shift assay, and the binding degree of CXCR4 promoter domain is different between infected cells and non-infected cells. In the future, the development of HIV-1 treatment agents may be regulated artificially.