HHV-6およびHHV-7感染によるHIV-1レセプター発現抑制機構

HHV-6和HHV-7感染抑制HIV-1受体表达的机制

• 批准号: 10180217
• 负责人: 安川 正貴
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180217/
• 关键词: HHV-6; HHV-7; HIV-1; レセプター; CD4; CXCR4; SDF-1; CCR5

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)およびHHV-7は主として、CD4陽性T細胞に感染性を有し、種々の機能的変化を惹起することが知られている。我々は今までに、HHV-6がCD4陽性T細胞にアポトーシスを誘導すること、HHV-7の感染リセプターがCD4であることなどを明らかにしてきた。これらの結果は、HHV-6およびHHV-7とHIV-1感染様式との共通性を示唆するものである。今回、HHV-6およびHHV-7感染におけるHIV-1 coreceptorの必要性を検討した。その結果、CCR5とCXCR4はともに、HHV-6およびHHV-7感染には必要ないことが明らかとなった。しかし、HHV-6およびHHV-7感染によって、細胞表面CXCR4の著しい発現低下が認められた。ウイルス感染細胞では、SDF-1添加による細胞内カルシウム上昇およびmigrationの程度が著明に低下しており、CXCR4発現抑制は機能的にも確認された。Northern blotでは、ウイルス感染によってCXCR4mRNA発現低下が認められ、mRNAの安定性は変化しなかったことから、HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制は転写レベルでの異常に基づくものと考えられた。CXCR4 promoter領域をプローブとしたgel shift assayでは、ウイルス感染細胞と非感染細胞間で幾つかの領域で転写因子の結合程度に差があることが見出され、現在この蛋白の同定を行っている。今後そのメカニズムが明らかにされ、HIV-1レセプター発現を人為的に調節することによって、新たなエイズ予防・治療薬の開発が可能となると考えられる。

ヒ ト ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス type 6 (HHV 6) お よ び HHV 7 は main と し て positive, CD4 T cells に infectious を し, kind of 々 の function variations of the を provoked す る こ と が know ら れ て い る. Today I 々 は ま で に, a positive HHV - 6 が CD4 T cells に ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と, infection of HHV - 7 の リ セ プ タ ー が CD4 で あ る こ と な ど を Ming ら か に し て き た. The <s:1> れら <s:1> results of する, HHV-6および, HHV-7と, and HIV-1 infection patterns と <s:1> commonality を suggests that する れら である である である. This time, the necessity of HHV-6およびHHV-7 infection with におけるHIV-1 coreceptor を検 to discuss <s:1> た. そ の results, CCR5 と CXCR4 は と も に, HHV - 6 お よ び HHV 7 infection に は necessary な い こ と が Ming ら か と な っ た. <s:1> められた, HHV-6および, HHV-7 infection によって, CXCR4 on the cell surface <s:1> low occurrence が recognition められた. ウ イ ル ス infected cells で は, add the SDF - 1 に よ る intracellular カ ル シ ウ ム rise お よ び migration の low degree が zhao Ming に し て お り, CXCR4 発 now function of inhibiting は に も confirm さ れ た. Northern blot で は, ウ イ ル ス infection に よ っ て CXCR4mRNA 発 now low が recognize め ら れ, mRNA の stability は variations change し な か っ た こ と か ら, HHV - 6 お よ び HHV 7 infection に よ る CXCR4 発 inhibit は now planning to write レ ベ ル で の abnormal に base づ く も の と exam え ら れ た. CXCR4 promoter field を プ ロ ー ブ と し た gel shift assay で は, ウ イ ル ス と infected cells of infected cells between で several つ か の field で poor planning write level に combination factor の が あ る こ と が shows さ こ れ, now の protein の with fixed line を っ て い る. Future そ の メ カ ニ ズ ム が Ming ら か に さ れ, HIV - 1 レ セ プ タ ー 発 now を man-made に regulating す る こ と に よ っ て, new た な エ イ ズ to prevent, treat 薬 の open 発 が may と な る と exam え ら れ る.

项目成果

Yasukawa,M.,et al: "Laternt infection and reactivation of human herpes-virus 6 in two novel myeloid cell lines" Blood. 93. 991-999 (1999)

Yasukawa，M.，等人：“两种新型骨髓细胞系中人类疱疹病毒 6 的潜在感染和重新激活”血液。

Tohyama, M., et al.: "Severe hypersensitivity syndrome to sulfasalazine associated with reactivation of human herpesvirus 6" Archives of Dermatology. 134. 1113-1117 (1998)

Tohyama, M. 等人：“与人类疱疹病毒 6 重新激活相关的柳氮磺吡啶严重过敏综合征”皮肤病学档案。

Yasukawa,M.,et al: "Down-regulation of CXCR4 by human herpesvirus 6 (HHV-6) and HHV-7" Journal of Immunology. in press. (1999)

Yasukawa, M., 等人：“人疱疹病毒 6 (HHV-6) 和 HHV-7 下调 CXCR4”免疫学杂志。

Yasukawa, M., et al.: "Apoptosis of CD4+ T lymphocytes in human herpesvirus 6 infection" Journal of General Virology. 79. 143-147 (1998)

Yasukawa, M., et al.：“人疱疹病毒 6 感染中 CD4 T 淋巴细胞的凋亡”普通病毒学杂志。

Yasukawa,M.,et al.: "Human herpesvirus 7 infection of lymphoid and myeloid cell lines transduced with an adenovirus vector ・・・・・" Journal of Virology. 71. 1708-1712 (1997)

Yasukawa, M., et al.：“用腺病毒载体转导的人疱疹病毒 7 感染淋巴和骨髓细胞系……”病毒学杂志 71. 1708-1712 (1997)。