サーカディアンリズム形成に伴う時計遺伝子の発現とその制御機構

昼夜节律形成相关时钟基因的表达及其调控机制

• 批准号: 10156225
• 负责人: 岡村 均
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10156225/
• 关键词: 転写因子; DNA結合ドメイン; クローニング; 視交叉上核; 時計遺伝子; 発生; サーカディアンリズム

先年度発見したmPer1に続き、ショウジョウバエperiodホモローグであるマウス時計遺伝子mPer2,mPer3を世界で初めてのクローニングした。mPer2は、mPer1と同じく、リズム中枢のある視交叉上核で昼は強く発現し、夜はほとんど発現しないが、そのピーク時間は約4時間ずれていた(Genes Cells,1998)。もちろん、恒常暗条件下でもこのリズミック名発現は検出された。続いて発見したmPer3の発現パターンは、明暗条件下でも、恒常暗条件下でも、昼に広くなだらかなピークのある発現を示し、夜でも発現量が減るが確実に発現し、mPer1,mPer2と異なるパターンであった(EMBOJ.,1998)。視交叉上核の発生時期に発現する転写因子をDIFFERENTIAL mRNA DISPLAY法にて検索した。その結果、生後10日間のみ発現するDNA結合ドメインを持つ転写因子lot1を単離した。このmRNAの発現は恒常暗条件下でも、著明なサーカディアンリズムを示した。この転写因子は、視交叉上核以外の脳部位にも強く発現し、それら部位の発達に関与していることが示唆された。詳細な高感度の検出法では、発生終了後もこの遺伝子発現は続くが、その意義は不明である。ごく最近、mPer1とへテロダイマーを形成する哺乳類Timelessのクローニングにも成功した(Genes Ce11s,1999).このヘテロダイマー形成は核の中でのみ見つかっており、今後の検討が待たれる。

In the first year, we found that mPer 1,mPer3 and mPer 1 were the first to be discovered in the world. mPer2, mPer1 and mPer1 are the same, and the central nervous system is the same. The suprachiasmatic nucleus is strong during the day and strong during the night (Genes Cells, 1998). The suprachiasmatic nucleus is strong during the day and strong during the night (Genes Cells,1998). Under constant dark conditions, the name of the game is displayed. mPer3 appears in dark and bright conditions, in constant dark conditions, in daylight and at night, the amount of mPer1,mPer2 appears in dark and bright conditions, in constant dark conditions, in dark and bright conditions, in dark and bright conditions, in dark conditions, in dark conditions 1998)。The expression of transcription factors in the development of suprachiasmatic nuclei was detected by DIFFERENTIAL mRNA DISPLAY. The results showed that DNA binding was detected during the first 10 days of life. The expression of this mRNA was detected under normal dark conditions. These factors are strongly expressed in regions other than the suprachiasmatic nucleus, and in regions other than the suprachiasmatic nucleus. Details of the high sensitivity of the detection method, after the end of life, the transmission of the child appears, the meaning of the unknown. Recently, mPer1 and mPer1 were successful in mammalian Timeless development (Genes Ce11s,1999). The formation of the core of the core

项目成果

Takumi T.: "A light independent oscillatory gene mPer3 in mouse SCN and OVLT."EMBO J.. 17巻. 4753-4759 (1998)

Takumi T.：“小鼠 SCN 和 OVLT 中的光独立振荡基因 mPer3。”EMBO J.. 17. 4753-4759 (1998)

Tamada Y.: "Neuron-glia interaction in the suprachiasmatic nucleus : a double labeling light and electron microscopic immunocytochemical study in the rat." Brain Res.Bull.45巻. 281-287 (1998)

Tamada Y.：“视交叉上核中的神经元-胶质细胞相互作用：大鼠的双标记光和电子显微镜免疫细胞化学研究。”Brain Res.Bull.45, 281-287 (1998)

Nishimura I.: "Degeneration in vivo of rat hippocampal neurons by wild-type Alzheimer amayloid precursor protein overexpressed by adenovirus-mediated gene transfer." J.Neurosci.18巻. 2387-2398 (1998)

Nishimura I.：“腺病毒介导的基因转移过表达的野生型阿尔茨海默病淀粉样蛋白前体蛋白导致大鼠海马神经元变性。”J.Neurosci.Vol.18 (1998)。