時計遺伝子を利用したリズム障害調整剤の開発

利用时钟基因开发节律紊乱调节剂

• 批准号: 13878162
• 负责人: 岡村 均
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878162/
• 关键词: 時計遺伝子; エンドセリン; トランスジェニックマウス; 視交叉上核; サーカディアンリズム; ペプチド; アミン

長い間、生体リズムの本体に関しては、全く不明であったが、近年、哺乳類リズム発振を司る分子機構が解明され、その医学的応用を求める動きが大きく進展し始めた。約3年前我々は、哺乳類における極めて重要な時計遺伝子哺乳類mPer1を単離したことを初めとして、多くの遺伝子発現機構を明らかにした。今回の研究において、エンドセリンが、線維芽細胞系の細胞のリズム調律能力を持つことを証明した。また、エンドセリンの経静脈投与にて行動リズムの変異を起こす可能性を示唆し、脳室内投与によって脳内のリズムセンターである視交叉上核の時計遺伝子の転写を制御する可能性も確認しており、新しいタイプのリズム調整剤としてさらに追求している。現在、遺伝子改変マウスを用いて、エンドセリンの作用をさらに追求している。また、mPer1プロモーター発光遺伝子トランスジェニックマウス視交叉上核で、ペプチドの一種、アミンの一種が位相変動を起こすことを確認した。これら物質の薬理作用を決定し、新しいタイプのリズム調整剤を開発する。我々はこの結果の臨床応用により、老人の睡眠障害,夜間せん妄などの中枢性リズム異常関連疾患の新しい治療法を確立する。マウス大動脈で時計遺伝子の日内変動を確認した。現在、末梢臓器で時計遺伝子の発現の制御も検索しており、これらが明らかになった暁には、高齢者に多発する狭心症、心筋梗塞の要因として早朝の急激な血圧上昇、血圧リズムの消失の現象の分子機序も期待している。

In recent years, the molecular mechanism of mammalian DNA has been studied and the application of DNA in medicine has been greatly improved. About 3 years ago, I was born in the United States, and my mother was born in the United States. The present study demonstrates the ability of cells to regulate cell cycle in vitro and in vitro. The possibility of variation in the behavior of the internal and external components of the system is indicated. The possibility of variation in the behavior of the internal components of the system is confirmed. The possibility of variation in the behavior of the internal components of the system is determined. Now, we're going to change the way we use it, and we're going to change the way we use it. The first step is to identify the phase shift in the nucleus of the optic chiasm. The chemical function of the substance is determined by the development of a new chemical system. The results of this study were clinically useful in establishing new treatments for sleep disorders in the elderly and for central disorders associated with sleep disorders. It's time to check out the weather. Now, the molecular mechanism of the phenomenon of rapid increase in blood pressure and disappearance of blood pressure in the early morning is expected to be the main cause of angina pectoris and myocardial infarction.

项目成果

Nonaka, H.: "Angiotensin II induces circadian gene expression of clock genes in cultured vascular smooth muscle cells"Circulation. 104. 1746-1748 (2001)

Nonaka, H.：“血管紧张素 II 诱导培养的血管平滑肌细胞中时钟基因的昼夜节律基因表达”循环。

Mitsui, S.: "Antagonistic role of E4BP4 and PAR proteins in the circadian oscillatory mechanism"Genes Develop.. 15. 995-1006 (2001)

Mitsui, S.：“E4BP4 和 PAR 蛋白在昼夜节律振荡机制中的拮抗作用”Genes Develop.. 15. 995-1006 (2001)

Yagita, K.: "Molecular mechanisms of the biological clock in Cultured fibroblasts"Science. 292. 278-292 (2001)

Yagita, K.：“培养成纤维细胞生物钟的分子机制”科学。

Yamamoto S: "Expression of the Per1 gene in the hamster : Brain atlas and circadian characteristics in the suprachiasmatic Nucleus"J. Comp. Neurol.. 430. 518-532 (2001)

Yamamoto S：“Per1 基因在仓鼠中的表达：脑图谱和视交叉上核的昼夜节律特征”J。

Yamaguchi, S.: "Realtime monitoring of clock gene expression in the living mouse"Nature. 409. 684 (2001)

Yamaguchi, S.：“实时监测活体小鼠时钟基因表达”《自然》。