课题基金 / 基金详情

時計遺伝子を利用したリズム障害調整剤の開発

時計遺伝子を利用したリズム障害調整剤の開発
利用时钟基因开发节律紊乱调节剂
批准号：
13878162
负责人：
岡村 均
金额：
$1.22万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878162/
关键词：
時計遺伝子エンドセリントランスジェニックマウス視交叉上核サーカディアンリズムペプチドアミン

项目摘要

项目成果

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長い間、生体リズムの本体に関しては、全く不明であったが、近年、哺乳類リズム発振を司る分子機構が解明され、その医学的応用を求める動きが大きく進展し始めた。約3年前我々は、哺乳類における極めて重要な時計遺伝子哺乳類mPer1を単離したことを初めとして、多くの遺伝子発現機構を明らかにした。今回の研究において、エンドセリンが、線維芽細胞系の細胞のリズム調律能力を持つことを証明した。また、エンドセリンの経静脈投与にて行動リズムの変異を起こす可能性を示唆し、脳室内投与によって脳内のリズムセンターである視交叉上核の時計遺伝子の転写を制御する可能性も確認しており、新しいタイプのリズム調整剤としてさらに追求している。現在、遺伝子改変マウスを用いて、エンドセリンの作用をさらに追求している。また、mPer1プロモーター発光遺伝子トランスジェニックマウス視交叉上核で、ペプチドの一種、アミンの一種が位相変動を起こすことを確認した。これら物質の薬理作用を決定し、新しいタイプのリズム調整剤を開発する。我々はこの結果の臨床応用により、老人の睡眠障害,夜間せん妄などの中枢性リズム異常関連疾患の新しい治療法を確立する。マウス大動脈で時計遺伝子の日内変動を確認した。現在、末梢臓器で時計遺伝子の発現の制御も検索しており、これらが明らかになった暁には、高齢者に多発する狭心症、心筋梗塞の要因として早朝の急激な血圧上昇、血圧リズムの消失の現象の分子機序も期待している。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nonaka, H.: "Angiotensin II induces circadian gene expression of clock genes in cultured vascular smooth muscle cells"Circulation. 104. 1746-1748 (2001)
Nonaka, H.：“血管紧张素 II 诱导培养的血管平滑肌细胞中时钟基因的昼夜节律基因表达”循环。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mitsui, S.: "Antagonistic role of E4BP4 and PAR proteins in the circadian oscillatory mechanism"Genes Develop.. 15. 995-1006 (2001)
Mitsui, S.：“E4BP4 和 PAR 蛋白在昼夜节律振荡机制中的拮抗作用”Genes Develop.. 15. 995-1006 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yagita, K.: "Molecular mechanisms of the biological clock in Cultured fibroblasts"Science. 292. 278-292 (2001)
Yagita, K.：“培养成纤维细胞生物钟的分子机制”科学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamamoto S: "Expression of the Per1 gene in the hamster : Brain atlas and circadian characteristics in the suprachiasmatic Nucleus"J. Comp. Neurol.. 430. 518-532 (2001)
Yamamoto S：“Per1 基因在仓鼠中的表达：脑图谱和视交叉上核的昼夜节律特征”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    睡眠覚醒障害の基盤となる霊長類の神経調節機構の同定
    • 批准号：
      23K27487
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $7.57万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      岡村 均
    • 依托单位：
      Kyoto University
    Primate neurobiological mechanisms underlying sleep-wake abnormality
    • 批准号：
      23H02796
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $12.06万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      岡村 均
    • 依托单位：
      Kyoto University
    Research on the biological rhythm oscillation by full-spectrum solar LED
    • 批准号：
      22K18384
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      岡村 均
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ステロイド合成細胞のクロノメタボリズム：細胞代謝と生理の概日時計による制御機構
    • 批准号：
      13F03402
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      岡村 均
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金