Experimentelle Tumortherapie durch Ceramid-vermittelte Amplifikation von Todesrezeptoren

刺激<s:1> ber CD95 f<e:1> hrt对致敏Zellen sehr细胞凋亡有效。Ein Einsatz von CD95 zur治疗体内肿瘤ist jedoch durch die gleichzeitige Auslösung肝细胞凋亡unmöglich。不符合本征性标准，CD95可用于保护鞘磷脂酶活性，可用于保护膜膜活性，可用于保护膜膜活性，可用于保护膜膜活性，可用于保护膜膜活性。CD95-聚集扩增细胞初始信号转导受体，被认为是<s:1>细胞凋亡诱导因子。aufbauendauf diesem“Amplifikationskonzept konnten与体外和体内zeigen， dass sehr niedrig Dosen anti-CD95 Antikörper, dass selbst noch keine apoptosis industrien, durch einen 2, Stimulus, der unabhängig Ceramid generiert, in potentiente apoptosis stimululi konvertiert werden。本研究主要探讨肿瘤转移性、转移性、系统性肿瘤的研究进展。CD95-Agonisten在肺黑色素瘤转移中的应用[j]， [d], [d], [d], [d], [d], [d], [d], [d], [d], [d], [d], [d], [d], [d]。Vorläufige Versuche bestätigen die durchf<e:2> hrbarkeit dieses Konzeptes。

Stimulation über CD95 führt in sensitiven Zellen sehr effizient zu Apoptose. Ein Einsatz von CD95 zur Therapie von Tumoren in vivo ist jedoch durch die gleichzeitige Auslösung von Apoptose in Hepatozyten zur Zeit unmöglich. Unsere eigenen Daten zeigen, dass CD95 die saure Sphingomyelinase aktiviert, wodurch Ceramid freigesetzt und die Bildung großer ceramidreicher Membranplattformen, in denen CD95 aggregiert, induziert wird. CD95- Aggregation amplifiziert die initiale Signaltransduktion des Rezeptors, was für die Induktion von Apoptose notwendig ist. Aufbauend auf diesem „Amplifikationskonzept konnten wir in vitro und in vivo zeigen, dass sehr niedrige Dosen anti-CD95 Antikörper, die selbst noch keine Apoptose induzieren, durch einen 2, Stimulus, der unabhängig Ceramid generiert, in potente Apoptosestimuli konvertiert werden. Im vorliegenden Antrag wird dieses Amplifikationskonzept auf systemische, metastasierte Tumoren angewendet. Ziel des Antrages ist es, die Wirkung sehr niedriger Dosen CD95-Agonisten in pulmonalen Melanommetastasen durch gleichzeitige lokale Bildung von Ceramid, das durch ionisierende Strahlung induziert wird, so stark zu amplifizieren, dass CD95-Agonisten als hocheffektive, lokal wirksame Stimuli zur Therapie multipler Lungenmetastasen eingesetzt werden können. Vorläufige Versuche bestätigen die Durchführbarkeit dieses Konzeptes.