Genetische Regulation der Atherosklerosedisposition und Adipositas bei LDL-Rezeptor defizienten BALB/c und C57BL/6 Mäusen

肥胖是动脉粥样硬化的危险因素。遗传因素在基因调控中的作用也在动脉粥样硬化的发生中起着重要作用。本研究通过对384只F_2小鼠进行QTL定位，发现C57 BL/6和BALB/cByJ Mäuse两种不同的动脉粥样硬化易感性小鼠的LDL受体在染色体2（Chr_2）上存在显著的动脉粥样硬化倾向。Interessanterweise ist der von uns identifizierte Lokus mit einem Lokus für die Masse des omentalen，parametralen/epidididymalen und perirenalen Fettes sowie der Gesamtfettleuko-lokalisiert.本研究旨在通过对Chr 2 Lokus调节韦尔登基因的识别来研究韦尔登的假设，即动脉粥样硬化和纤维性关节炎。通过表达谱分析（eQTL定位），我们可以检测到这些突变基因。通过韦尔登和遗传调节差异表达基因的方法，在100例受试者中进行了基因表达水平的测定，并通过与韦尔登的关联进行了遗传调节。Chr 2 Lokus基因的显著eQTLs在亲本的自交系中起着重要的作用。通过功能性动脉粥样硬化的研究，韦尔登在BAC-转基因Tiermodell中进行了体内动脉粥样硬化的研究，并对动脉粥样硬化和Fettgewebsmasse进行了研究。

Die Adipositas gilt als Risikofaktor der Atherosklerose. Genetische Faktoren spielen sowohl bei der Gewichtsregulation als auch bei der Entstehung der Atherosklerose eine wesentliche Rolle. In Vorarbeiten haben wir durch Kopplungsuntersuchungen (QTL-mapping) in 384 F2 Tieren einer Kreuzung atheroskleroseempfindlicher C57BL/6 und atheroskleroseresistenter BALB/cByJ Mäuse auf dem LDL-Rezeptor defizienten Hintergrund einen signifikanten Lokus der Atheroklerosedisposition auf Chromosom 2 (Chr2) identifiziert. Interessanterweise ist der von uns identifizierte Lokus mit einem Lokus für die Masse des omentalen, parametralen/epididymalen und perirenalen Fettes sowie der Gesamtfettmasse ko-lokalisiert. Im jetzt beantragten Projekt soll die Hypothese geprüft werden, dass Atherosklerose und Fettgewebsmassen durch identische Gene des Chr2 Lokus reguliert werden. Um dies zu testen wollen wir die verantwortlichen Gene durch Expressions-Kopplungsanalyse (eQTL-mapping) eingrenzen. Hierzu sollen zunächst genomweite Expressionsuntersuchungen in asservierten Geweben einer Subgruppe von 100 Tieren durchgeführt werden und die genetische Regulation der differentiell exprimierten Gene durch Assoziation mit den bereits vorhandenen genetischen Markern dieser Tiere bestimmt werden. Gene des Chr2 Lokus, die signifikante eQTLs aufzeigen werden in funktionellen Untersuchungen in kultivierten Zellen und Geweben der Parentalstamme weiter untersucht. Kandidatengene, die durch funktionelle Untersuchungen eingegrenzt wurden, werden für in-vivo Untersuchungen im BAC-transgenen Tiermodell exprimiert um den Einfluss auf Atherosklerose und Fettgewebsmasse zu untersuchen.