Rolle des mitochondrialen Proteins Pycr1 bei progeroiden Erkrankungen - Role of the mitochondrial protein Pycr1 in progeroid phenotypes

研究方向：工程设计与工程模型研究。老年性骨质增生异常和达斯·德·巴尔西综合征与老年性骨质增生异常、老年性皮肤松弛症和老年性骨质增生症有关。研究了基因突变（mutationen in Gen PYCR1 verursacht），研究了<s:1> r - in和蛋白质合成（synthetic von Prolin）。在pycr1缺失、上成纤维细胞氧化应激、线粒体网络和膜电位细胞中均存在的Unsere Untersuchungen ergaben是导致细胞凋亡的主要原因。1 .查阅文献gegenwärtigunklar，查阅文献Effekte durchine verringerte loloin Prolin production，查阅文献Quenchervon Sauerstoffradikalen，查阅文献verursacht wind，查阅文献Knochen- and查阅文献Hautphänotyp durcheineerhöhte apoptosis serate erklärt werden kann。可选könnte auch eine失调deszellulären NAD+/NADH Verhältnisses ursächlich sein。Das Ziel des hier geshildren projects项目主要研究对象为胚胎生物学、生物化学和组织学，以及体外和小鼠的病理机制。Dies könnte neue Therapieansätze ermöglichen und klären, b . Prolin-Stoffwechsel Einfluss auden alterungprogress .，。

Progeroide Erkrankungen sind anerkannte Modelle für das Studium von Alterungsprozessen.Gerodermia osteodysplastica und das de Barsy Syndrom sind seltene erbliche progeroideErkrankungen, die durch Cutis laxa und Osteopenie gekennzeichnet sind. Sie werden durchMutationen im Gen PYCR1 verursacht, welches für ein an der Synthese von Prolin beteiligtesEnzym kodiert. Unsere Untersuchungen ergaben, dass in PYCR1-defizientenHautfibroblasten nach oxidativem Stress sowohl das mitochondriale Netzwerk als auch dasMembranpotential kollabierten, was in vermehrter Apoptose resultierte. Es ist gegenwärtigunklar, ob diese Effekte durch eine verringerte lokale Produktion von Prolin, ein Quenchervon Sauerstoffradikalen, verursacht wird, und ob der Knochen- und Hautphänotyp durch eineerhöhte Apoptoserate erklärt werden kann. Alternativ könnte auch eine Dysregulation deszellulären NAD+/NADH Verhältnisses ursächlich sein. Das Ziel des hier geschildertenProjekts ist daher eine detaillierte zellbiologische, biochemische und histologischeUntersuchung des Pathomechanismus dieser progeroiden Erkrankungen in vitro und inMausmodellen. Dies könnte neue Therapieansätze ermöglichen und klären, ob der Prolin-Stoffwechsel Einfluss auf den Alterungsprozess hat.