Modulierung der Signaltransduktion durch eine neues Exon im LH-Rezeptorgen

DAS LH/CG-LH-Rezeptorsystem ist spzifisch für Menschen and Primaten.Jedoch zeigt dieses für die Schwangerschaft and Fortpflanzung Esentielle System eineüberraschend Hohe Placizität hinsichtlich des Jeweiligen Liganden oder des Rezeptortype.基因外显子6A、IHR-Gen noch deustricher等基因的第一外显子和特征基因。LHR-生物合成和突变基因在基因工程中具有重要作用。I‘m vvliegenden Antrag soll die Bedeutung von Exon 6A auf der Ebene der Transkription and SignalTransduktion geklärden.LHR基因体外转录-聚合酶链式反应(QRT-PCR)检测发现，LHR基因在激素刺激下具有跨转录调节功能。在DAS LHR-Transkript verhindert系统中，我们发现了Einbau von Exon 6A(跳过外显子)中的反义寡核苷酸和Auswirkungen auf die die SignalTransduktion geklät。在此基础上，设计了一种新型的调制器--HERSTELLUNG Von STESTELLING VON Zelllinien，Die die LHR Terale exon exon 6A Variante exmieren，Knnnen wir der Frage nach einer Funktion and S Möglicher调制器der Hormonwirkung nachgehen.这是一种常见的基因突变和相关的研究。在Zusammenarbeit Mit finnischen Arbeitsgruppe wollen wollewirwirisishe Rolle von Exon 6A für die Lhür die Lh-Signal Transduktion in转基因Mäuse unteruchen，die Nur den menschlichen LHR exprieren.

Das LH/CG-LH-Rezeptorsystem ist spezifisch für Menschen und Primaten. Jedoch zeigt dieses für die Schwangerschaft und Fortpflanzung essentielle System eine überraschend hohe Plastizität hinsichtlich des jeweiligen Liganden oder des Rezeptortypes. Diese Plastizität wird durch die Identifizierung und Charakterisierung eines neuen Primaten-spezifischen Exons, Exon 6A, im LHR-Gen noch deutlicher. Dieses Exon hat eine wichtige Funktion für die LHR–Biosynthese und Mutationen in diesem Exon führen bei betroffenen Patienten zu einer LH/CG-Resistenz. Im vorliegenden Antrag soll die Bedeutung von Exon 6A auf der Ebene der Transkription und Signaltransduktion geklärt werden. In menschlichen Granulosa-Zellen wird der Einfluss der hormonelle Stimulation auf die transkriptionelle Regulation der LHR mRNA durch qRT-PCR in-vitro untersucht. In diesem Zellsystem soll dann durch spezifische Antisense-Oligonukleotide der Einbau von Exon 6A (Exon skipping) in das LHR-Transkript verhindert werden und die Auswirkungen auf die Signaltransduktion geklärt werden. Durch die Herstellung von stabilen Zelllinien, die die LHR terminale exon 6A Variante exprimieren, können wir der Frage nach einer Funktion als möglicher Modulator der Hormonwirkung nachgehen. Welche klinischen Konsequenzen genetische Veränderungen in diesem Exon haben, soll durch gezielte Mutations- und Assoziationsstudien an Patienten geklärt werden. In Zusammenarbeit mit einer finnischen Arbeitsgruppe wollen wir die physiologische Rolle von Exon 6A für die LH-Signaltransduktion in transgene Mäuse untersuchen, die nur den menschlichen LHR exprimieren.