ß-Schleifenmimetika für die Synthese formstabiler Peptidepitope

Im Rahmen dieses Projekts韦尔登Strukturvariationen des β-Schleifenmimetikums Hot=Tap（Hydroxythreonin verknüpft mit Thiaprolin）synthetisiert.该二肽包被引入盖耶工作组，在蛋白质-蛋白质-连接器中形成一个四分之一的结构，并将其连接起来。在Lars-Oliver埃森（《生物化学》）的著作中，Kristallstruktur将Thiaprolins的环结构描述为两种未知的结构。环取代基的化学变化对蛋白质鉴定的影响。这种β-Schleifenmimitika的替代物是在β-Schleifen（发夹弯）和肽或蛋白质中的拉格分子间相互作用中形成的，这是一种韦尔登，它是一种修饰的特征。Bicyclische Dipeptide sind der Schlüssel zur Synthese isolierter formstabiler proteinogener Sekundärstrukturen，die in einer Hauptkonformation vorliegen.这种肽的构象合成是肽的合成和肽的合成的一种途径。因此，在韦尔登谱下进行一次扫描分析是必要的。Um ein umfassenderes Verständnis der Einflüsse von Dipeptidbausteinen auf Proteine zu gewinnen，韦尔登die präparativen Arbeiten durch NMR-baserte Strukturanalyze und Computer-Modeling begleitet und damit besquinigt. Dabei steht die quantifizierung der rigidifizierenden Eigenschaften von Schleifenmimetika in Miniproteinen im Vordergrund.

Im Rahmen dieses Projekts werden Strukturvariationen des β-Schleifenmimetikums Hot=Tap (Hydroxythreonin verknüpft mit Thiaprolin) synthetisiert. Dieser Dipeptidbaustein wurde in der Arbeitsgruppe Geyer entwickelt, in die Protein-Protein-Kontaktfläche einer Quartärstruktur eingepasst und diese anschließend kristallisiert. In der von Lars-Oliver Essen (Biochemie) gelösten Kristallstruktur liegt die Ringkonformation des Thiaprolins in zwei unterschiedlichen Konformationen vor. Die chemische Variation der Ringsubstituenten von Hot=Tap soll nun in einer Feinabstimmung den Einfluss der Ringkonformation auf die Proteinfaltung identifizieren. Diese hoch substituierten β-Schleifenmimetika sind in der Lage intermolekulare Wechselwirkungen zu vermitteln und können in β-Schleifen (hairpin turns) anderer Peptide oder Proteine eingesetzt werden, um deren Eigenschaften zu modifizieren. Bicyclische Dipeptide sind der Schlüssel zur Synthese isolierter formstabiler proteinogener Sekundärstrukturen, die in einer Hauptkonformation vorliegen. Diese Synthese von Peptidketten in vorgegebener Konformation ist eine Herausforderung auf dem Weg zu synthetischen Peptidepitopen und zu synthetischen Vakzinen. Neben einer kristallographischen Analyse soll dieses Konzept auch NMR-spektroskopisch untermauert werden. Um ein umfassenderes Verständnis der Einflüsse von Dipeptidbausteinen auf Proteine zu gewinnen, werden die präparativen Arbeiten durch NMR-basierte Strukturanalyse und Computer-Modelling begleitet und damit beschleunigt. Dabei steht die Quantifizierung der rigidifizierenden Eigenschaften von Schleifenmimetika in Miniproteinen im Vordergrund.