Die Rolle von PU.1 in der Unterdrückung leukämischer Selbsterneuerungsprogramme

不同的行业也有不同的发展趋势。他说：“这是一种非常严重的恶性转化。”PU.1在Der Streng kontrollierten PU.1 Expression können Leukämie Verursachen中是Differenzierung Hämatopoestscher Vorläuferzellen义务人Transkritions sfaktor and STörungen。在Vorexperienten haben wir dirch Verkreuzung分歧器CRE-Linien MIT konditionalen PU.1-Knokkout Mäusen festegellt，dass der PU.1 Expressionsverlust sowohl in hämatopotischen Stammzellen Sowohl in graozytären Vorläuferzellen Gleichermaçen zum Block in der Granulozytendiffenzierung führt.Kontinuierliche PU.1的表达是必需的。在Stammzellen的Verlust，在Granulozytenvorläufern，zur Entsteung leukäMischer Granulozyten MIT ektopischem Selbsterneuerungpotential的所有人都是这样的。这是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情，它是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情。这里有一位修女，她是一位伟大的修女，也是一位伟大的修女。我们对这些基因进行了鉴定，发现这些基因的表达抑制了PU1基因的表达，并抑制了人类的恶性转化。Anschlie？end soll die soll die solle dieser gene in der Leukämieentsteung untersuht den.施利埃利希·索伦·索伦·斯图尔特是一名机械师，他一直在表达自己的观点。我们将继续研究Zusammenhänge zwitchen Transkritions-Faktor-Expression and Unterdrükung leukäMischer Stammzell程序。

Die Induktion differenzierungsassoziierter Transkriptionsfaktoren instruiert das Anschalten eines definierten Reifungsprogramms in Stammzellen. Fehlerhafte Transkriptionsfaktorexpression kann dagegen zu einem Verlust der normalen Reifungsfähigkeit und einer einhergehenden malignen Transformation führen. PU.1 ist ein für die Differenzierung hämatopoetischer Vorläuferzellen obligatorischer Transkriptionsfaktor und Störungen in der streng kontrollierten PU.1 Expression können Leukämie verursachen. In unseren Vorexperimenten haben wir durch Verkreuzung diverser CRE-Linien mit konditionalen PU.1-Knockout Mäusen festgestellt, dass der PU.1 Expressionsverlust sowohl in hämatopoetischen Stammzellen als auch spezifisch in granulozytären Vorläuferzellen gleichermaßen zum Block in der terminalen Granulozytendifferenzierung führt. Kontinuierliche PU.1 Expression ist demnach essentiell für die Granulozytenreifung. Allerdings führte ausschließlich der PU.1 Verlust in Stammzellen, nicht aber in Granulozytenvorläufern, zur Entstehung leukämischer Granulozyten mit ektopischem Selbsterneuerungspotential. Dieser neue Befund legt nahe, dass ein PU.1 Verlust nur dann zur Leukämie führt, wenn er in Stammzellen passiert und dass dies nicht, wie bisher angenommen, durch eine ungenügende Differenzierungsinduktion, sondern durch eine fehlerhafte Terminierung des Selbsterneuerungsprogramms verursacht wird. Mit der hier beantragten Förderung wollen wir nun die molekularen Ursachen für diesen Befund aufklären. Dazu sollen zuerst die Stammzellgene identifiziert werden, deren Expression durch PU.1 inhibiert wird, um dadurch die Übertragung des Selbsterneuerungspotentials auf rasch proliferierende Vorläuferzellen zu unterdrücken und so deren maligne Transformation zu verhindern. Anschließend soll die Rolle dieser Gene in der Leukämieentstehung untersucht werden. Schließlich sollen die Mechanismen aufgedeckt werden, durch die PU.1 die Expression leukämischer Stammzellgene inhibiert. Wir erwarten durch diese Studien Einblicke in die molekularen Zusammenhänge zwischen Transkriptionsfaktor-expression und der Unterdrückung leukämischer Stammzellprogramme.